Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av irritabel tarm med diarré med titrerad ONdansetron-försök (TRITON)

3 augusti 2023 uppdaterad av: University of Leeds

En randomiserad, placebokontrollerad studie för att fastställa effektiviteten och verkningsmekanismen för ondansetron vid behandling av irritabel tarm med diarré

En placebokontrollerad studie för att fastställa effekten och verkningsmekanismen av ondansetron vid behandling av colon irritabile med diarré.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Irritable bowel syndrome (IBS) drabbar cirka 10 % av befolkningen och står för 1,8 miljoner konsultationer/år inom primärvården i England och Wales (0,6 miljoner patienter). Omkring en tredjedel av patienterna uppfyller kriterierna för IBS med diarré (IBS-D) och trots dess höga förekomst finns det i dagsläget ingen tillfredsställande behandling. Loperamid används för närvarande för att minska tarmfrekvensen, men det förbättrar inte symtom som buksmärtor.

Andra symtom på IBS-D inkluderar frekvent, lös eller vattnig avföring med tillhörande brådska, vilket allvarligt kan begränsa umgänge, resor och äta ute, vilket resulterar i minskad livskvalitet och arbetsproduktivitet.

Det primära syftet med studien är att fastställa effektiviteten och säkerheten vid användning av ondansetron hos patienter med symtom på IBS-D inklusive brådskande, lös avföring, frekvens av avföring och bukbesvär. Ondansetron tillhör en klass av läkemedel som kallas 5HT3RAs och en färsk metaanalys visar att 5HT3RAs är en effektiv behandling för IBS-D, vilket förbättrar avföringskonsistensen och minskar frekvensen och brådskan vid avföring.

400 patienter med IBS-D kommer att randomiseras på 1:1-basis för att få antingen Ondansetron eller Placebo. Båda behandlingarna kommer att administreras i orala doser på mellan 4-24 mg dagligen i 12 veckor. Dostitrering kommer att utföras under de första två veckorna av studien för att undvika förstoppning.

Det primära resultatet av svaret kommer att bedömas 12 veckor efter randomisering med hjälp av patientrapporterade data om daglig avföringsfrekvens och buksmärtor.

Om ondansetron är effektivt i försöket kan det lätt bli allmänt antaget eftersom det är ett billigt, säkert och generiskt läkemedel. Genom att tillhandahålla en effektiv behandling kunde det inte bara minska patientens symtom, utan också minska kostnaderna för upprepad remiss och utredning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
      • Barnsley, Storbritannien
        • Barnsley Hospital NHS Foundation Trust
      • Birmingham, Storbritannien
        • Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
      • Durham, Storbritannien
        • County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
      • Edinburgh, Storbritannien
        • Westen General Hosptal, Edinburgh
      • Leeds, Storbritannien
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • London, Storbritannien
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • London North West NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Queen Mary, University of London
      • Manchester, Storbritannien
        • University Hospital of South Manchester
      • Manchester, Storbritannien
        • Salford Royal Hospital
      • Middlesbrough, Storbritannien
        • SouthTees Hospitals NHS FoundationTrust
      • Nottingham, Storbritannien
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Storbritannien
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Stoke, Storbritannien
        • University Hospitals of North Midlands NHS Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke.
  2. Anses lämplig för studiedeltagande.
  3. Uppfyller Rom IV-kriterierna för IBS-D
  4. Ålder ≥ 18 år

  5. Genomgått standardiserad upparbetning för att utesluta följande alternativa diagnoser:

    1. Mikroskopisk kolit (koloskopi eller flexibel sigmoidoskopi),
    2. Gallsyradiarré (SeHCAT-resultat på > 10 % eller C4-resultat av
    3. Laktosmalabsorption.
    4. Celiaki (tTG eller duodenal biopsi)
  6. Alla patienter måste gå med på att använda metoder för medicinskt acceptabla former av preventivmedel under studien och i 90 dagar efter avslutad studieläkemedel, (t.ex. implantat, injicerbara, kombinerade orala preventivmedel, sann abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil) eller vasektomerade partners)
  7. För kvinnor i fertil ålder bör ett negativt graviditetstest utföras inom 72 timmar efter bekräftelse av behörighet.
  8. Veckomedelvärde för värsta smärtpoäng >= 30 på en 0 till 100 poängs skala.
  9. Alla avföringar med en konsistens på 6 eller 7 på Bristol Stool Form-poäng (BSFS) under 2-6 dagar per vecka.

Exklusions kriterier:

  1. Gastrektomi
  2. Tarmresektion
  3. Andra kända organiska GI-sjukdomar (t.ex. Inflammatorisk tarmsjukdom - Crohns sjukdom, ulcerös kolit.)
  4. Oförmåga att stoppa läkemedel mot diarré under hela studien.
  5. QTc-intervall >=420 msek. Bedömd under de senaste 3 månaderna med ett 12-avlednings-EKG.
  6. Tidigare kronisk användning av Ondansetron eller kontraindikationer för det (sällsynt enligt BNF)
  7. Puls, blodtryck, FBC eller LFT utanför de normala intervallen enligt platsens lokala definition av normalt. Bedömd under de senaste 3 månaderna.
  8. Kvinnor som är gravida eller ammar
  9. Patienter som för närvarande deltar eller som har varit i en IMP-prövning under de senaste tre månaderna där användningen av IMP kan orsaka problem med bedömningen av orsakssamband i denna studie.
  10. Patienter som tar SSRI eller tricykliska antidepressiva medel utesluts inte om de har haft en stabil dos i minst 3 månader och utan planer på att ändra dosen under studien.

  11. Patienter som för närvarande tar någon av de begränsade medicinerna.*

    * Begränsade mediciner - Apomorfin, Tramadol och mediciner som sannolikt förändrar tarmvanor (enligt utredarens åsikt). Försiktighet bör iakttas med patienter som använder QT-förlängande läkemedel och hjärttoxiska läkemedel. Dessa patienter bör granskas av PI för att avgöra om de är lämpliga för studien.

  12. Patienter med endast avföring med konsistens 7 på Bristol Stool Form-poäng (BSFS) under 7 dagar i veckan.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ondansetron
Intas oralt 4 mg-24 mg dagligen i 12 veckor. Dosen ska ändras genomgående beroende på symtom.
Läkemedel: Ondansetron
Ondansetron är en mycket selektiv receptorantagonist (5-HT3RA)
Placebo-jämförare: Placebo
Intas oralt 4 mg-24 mg dagligen i 12 veckor. Dosen ska ändras genomgående beroende på symtom.
Läkemedel: Ondansetron
Ondansetron är en mycket selektiv receptorantagonist (5-HT3RA)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Reagerar varje vecka för buksmärtor och konsistens av avföringen
Tidsram: 12 veckor
Mäts 12 veckor efter randomisering och definieras, enligt FDA:s rekommendationer, som patient som svarar varje vecka för BÅDE smärtintensitet OCH avföringskonsistens i minst 6 veckor under den 12 veckor långa behandlingsperioden.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Avföringsfrekvens
Tidsram: 12 veckor
För endpointanalysen kommer det genomsnittliga antalet avföring per dag under den senaste månaden (vecka 9-12) att användas.
12 veckor
Avföringskonsistens
Tidsram: 12 veckor
Definierat som antal dagar per vecka med minst 1 lös avföring och den genomsnittliga avföringskonsistensen under den senaste månaden (vecka 9-12)
12 veckor
Brådskande avföring
Tidsram: 12 veckor
Den genomsnittliga dagliga urgency-poängen under förra månaden (vecka 9-12)
12 veckor
Tillfredsställande lindring av IBS-symtom
Tidsram: 12 veckor c
Definierat som tillfredsställande lindring av IBS-symtom i minst 6 av 12 veckor
12 veckor c
Funktionell dyspepsi
Tidsram: Denna information samlas in via ett frågeformulär som frågar patienten om eventuella symtom kopplade till IBS som de kan uppleva. Denna information samlas in vid baslinjen (vecka 0) och igen efter behandling (vecka 12).
SF-LDQ frågeformulär vecka 0 och vecka 12
Denna information samlas in via ett frågeformulär som frågar patienten om eventuella symtom kopplade till IBS som de kan uppleva. Denna information samlas in vid baslinjen (vecka 0) och igen efter behandling (vecka 12).
Skala för IBS-symptom
Tidsram: Denna information samlas in vid baslinjen (vecka 0) och igen efter behandling (vecka 12).
Irritable Bowel Syndrome Symptom Severity Scale frågeformulär som frågar patienter om deras IBS-symtom såsom buksmärtor etc. Patienterna kommer att ge ett ja/nej svar eller en poäng på en 0-100 skala där 0 är minimibeloppet och 100 definieras som ganska allvarligt/definitivt.
Denna information samlas in vid baslinjen (vecka 0) och igen efter behandling (vecka 12).
Räddningsmedicin
Tidsram: 12 veckor
Det totala antalet dagar som tagits loperamid under de 12 veckorna
12 veckor
Magsmärta poäng
Tidsram: 12 veckor
Den genomsnittliga dagliga smärtpoängen under den senaste månaden (vecka 9-12)
12 veckor
Sjukhus ångest och depression skala
Tidsram: Denna information samlas in vid baslinjen (vecka 0) och igen efter behandling (vecka 12).
Frågeformulär för sjukhusångest och depressionsskala. Denna information samlas in via ett frågeformulär som frågar patienten om deras allmänna övergripande känslor. Den ställer en mängd olika frågor och patienten ska kryssa i rutan bredvid det svar som är närmast hur de känner. Varje fråga har 1 av 4 potentiella svar (känsla) som varierar beroende på frågans karaktär.
Denna information samlas in vid baslinjen (vecka 0) och igen efter behandling (vecka 12).
Avföringsfrekvens efter behandling
Tidsram: 4 veckor
Medelantalet avföring per dag i 1 månad efter behandling (vecka 13-16)
4 veckor
Avföringskonsistens efter behandling
Tidsram: 4 veckor
Den genomsnittliga dagliga avföringskonsistensen under 1 månad (vecka 13-16).
4 veckor
Brådskande avföring efter behandling
Tidsram: 4 veckor
Den genomsnittliga dagliga angelägenhetsgraden under 1 månad efter behandling (vecka 13-16).
4 veckor
Magsmärtor efter behandling
Tidsram: 4 veckor
Den genomsnittliga dagliga smärtpoängen under 1 månad (vecka 13-16)
4 veckor
IBS livskvalitet sammanfattande poäng
Tidsram: Denna information samlas in via ett frågeformulär som frågar patienten om deras livskvalitet. Denna information samlas in vid baslinjen (vecka 0) och igen efter behandling (vecka 12).
IBS-QOL frågeformulär vid 0 och 12 veckor
Denna information samlas in via ett frågeformulär som frågar patienten om deras livskvalitet. Denna information samlas in vid baslinjen (vecka 0) och igen efter behandling (vecka 12).

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kolontransitering
Tidsram: 12 veckor
Kolontransitstudie för att avgöra om ondansetron bromsar kolontransit.
12 veckor
Ondansetron och cyklisk retrograd propagerade sammandragningar i sigmoid tjocktarmen
Tidsram: 12 veckor
Högupplöst kolonmanometri vid baslinjen och vecka 12
12 veckor
Ondansetron och rektal följsamhet/trycktrösklar för smärta/bråttom.
Tidsram: 12 veckor
Barostatbedömning vid baslinjen och vecka 12
12 veckor
Minskar ondansetron totala gallsyror i avföring och total tryptas och korrelerar minskningen med förändringar i brådska?
Tidsram: 12 veckor
Avföringsprover togs vid baslinjen och vecka 12
12 veckor
Förutsäger polymorfier i TPH-1-genen svar på ondansetron och förändrar detta 5-HT eller TPH1-mRNA
Tidsram: 12 veckor
Blod och biopsier tagna vid baslinjen och vecka 12
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Leeds

Samarbetspartners

University College London Hospitals
The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Barts & The London NHS Trust
Queen Mary University of London
NHS Lothian
Manchester University NHS Foundation Trust
University of Manchester
National Institute for Health Research, United Kingdom
London North West Healthcare NHS Trust
Flinders University
Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
County Durham and Darlington NHS Foundation Trust
University Hospitals of North Midlands NHS Trust
Barnsley Hospital NHS Foundation Trust

Utredare

  • Studiestol: Robin Spiller, University of Nottingham

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

3 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

10 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 juni 2018

Första postat (Faktisk)

13 juni 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15/74/01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på IBS - Irritable Bowel Syndrome

Kliniska prövningar på Ondansetron

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera