Behandlung des Reizdarmsyndroms mit Durchfall mit titriertem ONdansetron-Studie (TRITON)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung.
2. Als geeignet für die Studienteilnahme angesehen.
3. Erfüllung der Rom-IV-Kriterien für IBS-D
4. Alter ≥ 18 Jahre

5. Standardisierte Abklärung zum Ausschluss folgender Alternativdiagnosen:

   1. Mikroskopische Kolitis (Koloskopie oder flexible Sigmoidoskopie),
   2. Gallensäuredurchfall (SeHCAT-Ergebnisse von > 10 % oder C4-Ergebnisse von
   3. Laktosemalabsorption.
   4. Zöliakie (tTG oder Duodenalbiopsie)
6. Alle Patientinnen müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach Abschluss der Studienmedikation medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (z. Implantate, injizierbare, kombinierte orale Kontrazeptiva, echte Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht) oder vasektomierte Partner)
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden nach Bestätigung der Berechtigung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
8. Wöchentlicher Durchschnitt der schlimmsten Schmerzwerte >= 30 auf einer Skala von 0 bis 100 Punkten.
9. Alle Stühle mit einer Konsistenz von 6 oder 7 auf dem Bristol Stool Form Score (BSFS) an 2–6 Tagen pro Woche.

Ausschlusskriterien:

1. Gastrektomie
2. Darmresektion
3. Andere bekannte organische GI-Erkrankungen (z. Entzündliche Darmerkrankung - Morbus Crohn, Colitis ulcerosa.)
4. Unfähigkeit, Antidiarrhoika für die Dauer der Studie abzusetzen.
5. QTc-Intervall >=420 ms. Beurteilt innerhalb der letzten 3 Monate durch ein 12-Kanal-EKG.
6. Frühere chronische Anwendung von Ondansetron oder Kontraindikationen dafür (selten laut BNF)
7. Puls, Blutdruck, FBC oder LFTs außerhalb der normalen Bereiche gemäß der lokalen Definition von normal am Standort. Bewertet innerhalb der letzten 3 Monate.
8. Frauen, die schwanger sind oder stillen
9. Patienten, die derzeit an einer IMP-Studie teilnehmen oder in den letzten drei Monaten an einer IMP-Studie teilgenommen haben, bei der die Verwendung des IMP Probleme bei der Bewertung der Kausalität in dieser Studie verursachen kann.
10. Patienten, die SSRIs oder trizyklische Antidepressiva einnehmen, werden nicht ausgeschlossen, wenn sie mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis einnehmen und keine Dosisänderung während der Studie planen.

11. Patienten, die derzeit eines der eingeschränkten Medikamente einnehmen.*

    * Eingeschränkte Medikamente – Apomorphin, Tramadol und Medikamente, die wahrscheinlich die Stuhlgewohnheiten verändern (nach Ansicht des Prüfarztes). Vorsicht ist geboten bei Patienten, die QT-verlängernde Medikamente und kardiotoxische Medikamente einnehmen. Diese Patienten sollten vom PI überprüft werden, um festzustellen, ob sie für die Studie geeignet sind.

12. Patienten mit nur Stuhlkonsistenz von 7 auf dem Bristol Stool Form Score (BSFS) an 7 Tagen in der Woche.