- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03593447
Tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi TG-2349-yhdistelmässä DAG181:n (± Ribaviriinin) kanssa HCV-genotyyppi I -tartunnan saaneilla potilailla
Monikeskus, satunnaistettu, avoin, annosvälitteinen, vaiheen II tutkimus tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi TG-2349:n ja DAG181:n (± Ribaviriinin) yhdistelmässä potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa kroonista hepaattisen C-viruksen genotyypin I infektiota sairastaville
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
- Lääke: ei-kirroosipotilaat. alhainen TG-2349+ matala DAG181+ribaviriini
- Lääke: ei-kirroosipotilaat. korkea TG-2349+ korkea DAG181+ribaviriini
- Lääke: ei-kirroosipotilaat. matala TG-2349+ matala DAG181
- Lääke: ei-kirroosipotilaat. korkea TG-2349+ korkea DAG181
- Lääke: kirroosipotilaat. korkea TG-2349+ korkea DAG181+ribaviriini
- Lääke: kirroosipotilaat. korkea TG-2349+ korkea DAG181
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen II tutkimuksen tarkoituksena on arvioida TG-2349:n ja DAG181:n (± Ribaviriini) yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa krooniseen C-viruksen genotyypin I infektioon. Noin 132 koehenkilöä otetaan mukaan tähän tutkimukseen ja jaetaan kuuteen ryhmään:
Ryhmät 1–4: Kroonisen C-hepatis-viruksen (HCV) genotyypin 1 infektoituneet, aiemmin hoitamattomat, ei-kirroosipotilaat.
Ryhmät 5–6: Kroonisen C-hepatis-viruksen (HCV) genotyypin 1 infektoituneet, aiemmin hoitamattomat, kirroosipotilaat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 10004
- Peking University Peoples Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ennen tutkimuksen aloittamista tutkittavalta tai hänen lailliselta edustajaltaan hankitaan ICF:n (Institutional Review Board) hyväksymä tietoinen suostumuslomake;
- Mies tai nainen ja 18–45-vuotiaat mukaan lukien ICF:n allekirjoittamisen yhteydessä;
- Painoindeksi (BMI) välillä 18,0-35,0 kg/m2 ja ruumiinpaino ≥ 40 kg seulonnassa;
- Kroonisen hepatiitti C:n (CHC) esiintyminen alla dokumentoidun mukaisesti: (1) positiivinen HCV-vasta-ainetesti tai positiivinen HCV RNA tai positiivinen HCV-genotyyppitesti vähintään 6 kuukautta ennen lähtötilannetta/päivä 1 käyntiä tai, (2) maksa biopsia tai FibroTest, joka on tehty ennen lähtötilanteen/päivän 1 käyntiä, kun on todisteita kroonisesta HCV-infektiosta, kuten fibroosista ja/tai tulehduksesta;
- Positiivinen anti-HCV-vasta-aine seulonnassa;
- HCV RNA -taso ≥ 1 x 104 IU/ml seulonnassa keskuslaboratorion määrittämänä;
- Genotyypin 1a, 1b tai 1a/1b yhdistelmä-HCV-infektion esiintyminen seulonnassa keskuslaboratorion määrittämänä;
- HCV-hoitoa saamaton määritellään aiempaa hoitoa millään interferonilla (IFN), ribaviriinilla (RBV) tai muulla hyväksytyllä tai tutkittavalla HCV-spesifisellä aineella;
- Ilman (ryhmät 1–4) tai (ryhmät 5–6) kirroosia: (1) Ilman kirroosia, joka määritellään jollakin seuraavista: (a) Maksabiopsia ilman kirroosia (esim. Metavir-pisteet < F4 tai Ishak < 5 ) vuoden sisällä ennen seulontaa tai seulonnassa. (b) FibroScan osoittaa kirroosia tai tulokset ≤ 12,5 kPa kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa tai seulonnan yhteydessä. (2) Maksakirroosi, joka on määritelty jommallakummalla seuraavista: (a) Maksabiopsia, jossa näkyy kirroosi (esim. Metavir-pistemäärä = F4 tai Ishak-pistemäärä ≥ 5) vuoden sisällä ennen seulontaa tai seulonnan yhteydessä. (b) FibroScan osoittaa kirroosia tai tulokset > 12,5 kPa kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa tai seulonnan aikana! HUOMAUTUS: Jos maksan biopsia on, maksan biopsian tulokset korvaavat non-invasiiviset testitulokset ja niitä pidetään lopullisina.
- EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa;
- Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa: (1) ALT ≤ 10 × normaalin yläraja (ULN). (2) AST ≤ 10 × ULN. (3) Ilman kirroosia: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN paitsi aiemmin Gilbertin oireyhtymä. Jos Gilbertin oireyhtymä on ehdotettu etiologia, kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 2 × ULN. Kirroosi: kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN. (4) Verihiutalemäärä ≥ 90 000 solua/mm3. (5) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500 solua/mm3. (6) HbA1c ≤ 8,5 %. (7) Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 50 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä. (8) Hemoglobiini ≥ 110 g/l naishenkilöillä; ≥ 120 g/l miehillä. (9) Ilman kirroosia Albumiini ≥ 3,5 g/dl; Kirroosin kanssa Albumiini ≥ 30 g/l. (10) Ilman kirroosia INR ≤ 1,5 x ULN; Kirroosin kanssa INR ≤ 1,7 x ULN. (11) Alfafetoproteiini (AFP) <100 ng/ml;20ng/mL≤AFP≤100ng/ml tarvitsee maksan ultraäänitestauksen, jotta voidaan sulkea pois koehenkilöt, joilla on epäilyttäviä maksasyöpäsoluja. (12) Anti-nukleaariset vasta-aineet (ANA) ≤ 1:320;
- Naispuolinen koehenkilö on kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, jos vahvistetaan, että hän on: (1) ei-hedelmöitysikäinen (eli naiset, joilta on tehty kohdun poisto, joilta on poistettu molemmat munasarjat tai joilla on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta tai ovat postmenopausaalisilla naisilla) > 50-vuotiaat ja aiemmin esiintyneet kuukautiset ovat keskeytyneet (≥12 kuukaudeksi) tai (2) Hedelmällisessä iässä (≤ 50-vuotiaat naiset, joilla on amenorrea, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä). Näillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja he suostuvat käyttämään jatkuvasti ja oikein hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. raittius, emätinrengas, kohdunkaulan korkki, ehkäisykalvo tai kohdunsisäiset laitteet) seulonnasta vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
- Miesten on suostuttava käyttämään johdonmukaisesti ja oikein hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. pidättäytyminen, kondomi tai puolisot, jotka käyttävät ehkäisylääkkeitä, emätinrengasta, kohdunkaulan korkkia, ehkäisykalvoa tai kohdunsisäisiä laitteita) seulonnasta vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta;
- Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta seulonnasta vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta;
- Tutkittavan on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa, lukuun ottamatta kroonista HCV-infektiota, kuten tutkija on määrittänyt;
- Tutkittavan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan tutkimusten arviointien aikataulu, mukaan lukien kaikki vaaditut hoidon jälkeiset käynnit.
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen serologinen testi IgM-anti-HAV- tai anti-HEV-vasta-aineelle seulonnassa;
- Positiivinen serologinen testi HBsAg:lle seulonnassa;
- Positiivinen testi HIV-1:lle tai HIV-2:lle seulonnassa;
- Yli 400 ml:n verenluovutus tai menetys 3 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta/päivää 1;
- Kliinisesti merkityksellinen huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä ICF:n allekirjoittamisesta. Positiivinen lääkeseulonta sulkee pois koehenkilöt, ellei sitä voida selittää määrätyllä lääkkeellä; diagnoosin ja reseptin tulee olla tutkijan hyväksymä;
- Alkoholin väärinkäyttö määriteltynä AUDIT-pisteellä ≥ 8;
- RBV- tai IFN-hoidon vasta-aiheet, mukaan lukien hemoglobinopatiat (esim. suuri talassemia tai sirppisoluanemia);
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai mies raskaana olevan naiskumppanin kanssa;
- Kiellettyjen lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä lähtötilanteesta/päivä 1 käynnistä;
- Tunnettu yliherkkyys TG-2349:lle, DAG181:lle, RBV:lle, sulfalääkkeille tai formulaation apuaineille;
- Nykyinen tai aikaisempi jokin seuraavista: (1) Krooninen maksahäiriö, jota ei aiheuta HCV (mukaan lukien hemokromatoosi, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos, kolangiitti, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, lääkkeiden aiheuttama maksa sairaus. (2) Dekompensoitunut maksakirroosi (Child-Pugh-luokat B ja C). (3) dysfagia, imeytymishäiriö tai muut ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen. (4) Vaikeudet veren keräämisessä ja/tai huono pääsy laskimoon flebotomiaa varten. (5) Keskushermoston (CNS) trauma, kohtaushäiriö, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus. (6) Kiinteiden elinten siirto. (7) Merkittävä sydänsairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti EKG:n ja/tai kliinisen historian perusteella). (8) Merkittävä keuhkosairaus tai porfyria (esim. keuhkojen infiltraatio tai heikentynyt keuhkojen toiminta). (9) Haimatulehdus. (10) Autoimmuunisairaus (systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, sarkoidoosi, psoriaasi). (11) Psykiatrinen sairaalahoito, itsemurhayritys ja/tai vammaisuus psykiatrisen sairauden seurauksena viimeisen viiden vuoden aikana. (12) Pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka parannetaan kokonaan kirurgisella resektiolla (tyvisoluihosyöpä jne.). Kohteet, joita arvioidaan mahdollisen pahanlaatuisuuden varalta, eivät ole kelvollisia. (13) Vakava akuutti lääkeallergia (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus) tai vakava ihon yliherkkyysreaktio (kuten vesikulaarinen ihottuma, Stevens Johnsonin oireyhtymä);
- Tutkijan päättämänä henkilö, joka vaikuttaisi hoitoon, arviointiin tai protokollan noudattamiseen, ei ole sopiva osallistumaan tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: ei-kirroosipotilaat. alhainen TG-2349+ matala DAG181+ribaviriini
HCV-genotyypin 1 infektoituneet, aiemmin hoitamattomat, ei-kirroosipotilaat.
pieni annos TG-2349+ pieni annos DAG181+ribaviriini
|
Ryhmä 1: TG-2349 200 mg + DAG181 100 mg + ribaviriini 1000 mg tai 1200 mg
|
KOKEELLISTA: ei-kirroosipotilaat. korkea TG-2349+ korkea DAG181+ribaviriini
HCV-genotyypin 1 infektoituneet, aiemmin hoitamattomat, ei-kirroosipotilaat.
suuri annos TG-2349+ suuri annos DAG181+ribaviriini
|
Ryhmä 2: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg + ribaviriini 1000 mg tai 1200 mg
|
KOKEELLISTA: ei-kirroosipotilaat. matala TG-2349+ matala DAG181
HCV-genotyypin 1 infektoituneet, aiemmin hoitamattomat, ei-kirroosipotilaat.
pieni annos TG-2349+ pieni annos DAG181
|
Ryhmä 3: TG-2349 200 mg + DAG181 100 mg
|
KOKEELLISTA: ei-kirroosipotilaat. korkea TG-2349+ korkea DAG181
HCV-genotyypin 1 infektoituneet, aiemmin hoitamattomat, ei-kirroosipotilaat.
suuri annos TG-2349+ suuri annos DAG181
|
Ryhmä 4: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg
|
KOKEELLISTA: kirroosipotilaat. korkea TG-2349+ korkea DAG181+ribaviriini
HCV:n genotyypin 1 infektoituneet, aiemmin hoitamattomat, kirroosipotilaat.
suuri annos TG-2349+ suuri annos DAG181+ribaviriini
|
Ryhmä 5: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg + ribaviriini 1000 mg tai 1200 mg_
|
KOKEELLISTA: kirroosipotilaat. korkea TG-2349+ korkea DAG181
HCV:n genotyypin 1 infektoituneet, aiemmin hoitamattomat, kirroosipotilaat.
suuri annos TG-2349+ suuri annos DAG181
|
Ryhmä 6: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Antiviraalisen tehon osuus (HCV RNA < kvantifioinnin alaraja, kohde havaittu tai kohdetta ei havaittu) 12 viikon kuluttua hoidon päättymisestä
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioida kahden eri annoksen TG-2349 yhdistelmän antiviraalinen tehokkuus kahdella eri annoksella DAG181 (± Ribaviriinia) mitattuna niiden potilaiden osuudella, jotka saavuttavat jatkuvan virusvasteen (määritelty HCV RNA:ksi < kvantifioinnin alaraja, kohde havaittu tai kohde) ei havaittu) 12 viikon kuluttua hoidon päättymisestä (SVR 12) aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on krooninen C-hepaattisen virusgenotyypin I infektio.
|
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat HCV RNA:n < LLOQ, TD tai TND hoidon päättymisen jälkeen (SVR4, SVR8 ja SVR24).
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioida niiden koehenkilöiden osuus, jotka saavuttivat jatkuvan virusvasteen 4, 8 ja 24 viikon kuluttua hoidon päättymisestä (SVR4, SVR8 ja SVR24).
|
24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat HCV RNA:n < LLOQ, TD tai TND hoidon aikana
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Arvioidaan niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat HCV RNA:n < kvantifioinnin alaraja, kohde havaittu tai kohdetta ei havaittu (< LLOQ, TD tai TND) hoidon aikana.
|
jopa 16 viikkoa
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat HCV RNA:n < LLOQ, TND hoidon aikana ja hoidon päättymisen jälkeen.
Aikaikkuna: jopa 40 viikkoa
|
Arvioida niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttavat HCV RNA:n < LLOQ, TND hoidon aikana ja hoidon päättymisen jälkeen.
|
jopa 40 viikkoa
|
ensimmäisen HCV-RNA:n keskimääräinen aika < LLOQ, TND näkyy hoidon aikana ja hoidon päättymisen jälkeen.
Aikaikkuna: jopa 40 viikkoa
|
Ensimmäisen HCV-RNA:n < LLOQ, TND:n keskimääräisen ajan arvioimiseksi hoidon aikana ja hoidon päättymisen jälkeen.
|
jopa 40 viikkoa
|
verenkierron HCV-RNA:n muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: jopa 40 viikkoa
|
Arvioida verenkierron HCV-RNA:n muutosta lähtötasosta hoidon aikana ja hoidon päättymisen jälkeen.
|
jopa 40 viikkoa
|
niiden potilaiden osuus, joilla on virologinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on virologinen epäonnistuminen (mukaan lukien läpimurto, rebound tai vasteen puuttuminen) hoidon aikana.
|
jopa 16 viikkoa
|
virologista relapsia sairastavien henkilöiden osuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioida virologista relapsia sairastavien potilaiden osuutta hoidon päättymisen jälkeen.
|
24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Tutkimuslääkkeitä saavilla koehenkilöillä, jotka eivät saavuta SVR:ää, TG-2349- tai DAG181-resistentin viruksen osuus ja muutokset
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Tutkimuslääkettä saavilla potilailla, jotka eivät saavuta SVR:ää, TG-2349- tai DAG181-resistentin viruksen osuutta ja muutoksia seurataan.
|
24 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Cmax
Aikaikkuna: jopa 2 päivää
|
Lääkkeen enimmäispitoisuuden arvioimiseksi veressä
|
jopa 2 päivää
|
Käyrän alla oleva alue [AUC]
Aikaikkuna: jopa 2 päivää
|
Lääkkeen määrän arvioimiseksi veressä
|
jopa 2 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lai Wei, MD, Peking University Peoples Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TGDAG-C-2
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .