- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03593447
For at evaluere effektivitet og sikkerhed i TG-2349 kombination med DAG181 (± Ribavirin) i HCV genotype I inficerede patienter
Et multicenter, randomiseret, åbent, dosis-varierende, fase II-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden i TG-2349-kombination med DAG181 (± Ribavirin) i behandlingsnaive forsøgspersoner med kronisk hepatisk C-virus genotype I-infektion
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
- Medicin: ikke-cirrotiske emner. lav TG-2349+ lav DAG181+Ribavirin
- Medicin: ikke-cirrotiske emner. høj TG-2349+ høj DAG181+Ribavirin
- Medicin: ikke-cirrotiske emner. lav TG-2349+ lav DAG181
- Medicin: ikke-cirrotiske emner. høj TG-2349+ høj DAG181
- Medicin: cirrose emner. høj TG-2349+ høj DAG181+Ribavirin
- Medicin: cirrose emner. høj TG-2349+ høj DAG181
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette fase II studie er at evaluere effektiviteten og sikkerheden i TG-2349 kombination med DAG181 (± Ribavirin) hos behandlingsnaive forsøgspersoner med kronisk hepatisk C-virus genotype I-infektion. Cirka 132 forsøgspersoner vil blive tilmeldt denne undersøgelse og opdelt i seks grupper:
Gruppe 1 til 4: Kronisk hepatisk C-virus (HCV) genotype 1-inficeret, behandlingsnaive, ikke-cirrhotiske forsøgspersoner.
Gruppe 5 til 6: Kronisk hepatisk C-virus (HCV) genotype 1-inficeret, behandlingsnaive, cirrose forsøgspersoner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 10004
- Peking University Peoples Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Før undersøgelsen påbegyndes, indhentes en informeret samtykkeformular (ICF) godkendt af Institutional Review Board (IRB) fra forsøgspersonen eller dennes juridiske repræsentant;
- Mand eller kvinde, og 18 til 45 år inklusive, når du underskriver ICF;
- Body mass index (BMI) i intervallet 18,0 til 35,0 kg/m2 og kropsvægt ≥ 40 kg ved screening;
- Tilstedeværelse af kronisk hepatitis C (CHC) som dokumenteret nedenfor: (1) En positiv anti-HCV antistoftest eller positiv HCV RNA eller positiv HCV genotypetest mindst 6 måneder før baseline/dag 1 besøget eller, (2) En lever biopsi eller FibroTest udført før baseline/dag 1-besøget med tegn på kronisk HCV-infektion, såsom tilstedeværelse af fibrose og/eller betændelse;
- Positiv for anti-HCV antistof ved screening;
- Tilstedeværelse af et HCV RNA niveau ≥ 1 x 104 IE/mL ved screening som bestemt af Central Laboratory;
- Tilstedeværelse af genotype 1a, 1b eller 1a/1b kombination HCV-infektion ved screening som bestemt af Central Laboratory;
- HCV-behandling naiv defineret som ingen forudgående terapi med interferon (IFN), ribavirin (RBV) eller andet godkendt eller HCV-specifikt middel til undersøgelse;
- Uden (gruppe 1 til 4) eller med (gruppe 5 til 6) skrumpelever: (1) Uden skrumpelever som defineret som en af følgende: (a) Leverbiopsi uden at vise skrumpelever (f.eks. Metavir-score < F4 eller Ishak-score < 5) ) inden for et år før screening eller ved screening. (b) FibroScan, der viser cirrose eller resultater ≤ 12,5 kPa inden for seks måneder før screening eller ved screening. (2) Med skrumpelever som defineret som en af følgende: (a) Leverbiopsi, der viser skrumpelever (f.eks. Metavir-score = F4 eller Ishak-score ≥ 5) inden for et år før screening eller ved screening. (b) FibroScan, der viser skrumpelever eller resultater > 12,5 kPa inden for seks måneder før screening eller ved screening. BEMÆRK: Hvis der er leverbiopsi, vil leverbiopsiresultater erstatte ikke-invasive testresultater og betragtes som definitive.
- EKG uden klinisk signifikante abnormiteter ved screening;
- Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieparametre ved screening: (1) ALT ≤ 10 × den øvre normalgrænse (ULN). (2) AST ≤ 10 × ULN. (3) Uden cirrhose: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN undtagen historie med Gilberts syndrom. Hvis Gilberts syndrom er den foreslåede ætiologi, skal total bilirubin være ≤ 2 × ULN. Med skrumpelever: Total bilirubin ≤ 2 × ULN. (4) Blodpladeantal ≥ 90.000 celler/mm3. (5) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3. (6) HbA1c ≤ 8,5%. (7) Kreatininclearance (CLcr) ≥ 50 mL/min, som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen. (8) Hæmoglobin ≥ 110 g/L for kvindelige forsøgspersoner; ≥ 120 g/L for mandlige forsøgspersoner. (9) Uden skrumpelever Albumin ≥ 3,5 g/dL;Med cirrose Albumin ≥30 g/L. (10) Uden skrumpelever INR ≤ 1,5 x ULN;Med cirrhose INR ≤ 1,7 x ULN. (11) Alfa-fetoprotein (AFP)<100 ng/mL;20ng/mL≤AFP≤100ng/mL er nødt til at tage leverultralydstest for at udelukke forsøgspersoner med mistænkelige leverkræftceller. (12) Anti-nukleære antistoffer (ANA) ≤ 1:320;
- En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis det bekræftes, at hun er: (1) I ikke-fertil alder (dvs. kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi, har begge æggestokke fjernet eller medicinsk dokumenteret ovariesvigt eller er postmenopausale - kvinder > 50 år med ophør (i ≥12 måneder) af tidligere opstået menstruation), eller (2) i den fødedygtige alder (kvinder ≤ 50 år med amenoré vil blive anset for at være i den fødedygtige alder). Disse kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere konsekvent og korrekt brug af en godkendt præventionsmetode (dvs. abstinens, vaginalring, cervikal hætte, svangerskabsforebyggende diafragma eller intrauterine anordninger) fra screening indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Mandlige forsøgspersoner skal acceptere konsekvent og korrekt at bruge en godkendt præventionsmetode (dvs. afholdenhed, kondom eller ægtefæller, der bruger svangerskabsforebyggende midler, vaginal ring, cervikal hætte, svangerskabsforebyggende membran eller intrauterine anordninger) fra screening indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler;
- Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation fra screening indtil mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Forsøgspersonen skal have et generelt godt helbred, med undtagelse af kronisk HCV-infektion, som bestemt af Investigator;
- Forsøgspersonen skal være i stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af forsøgslægemiddel og være i stand til at fuldføre undersøgelsesplanen for vurderinger, herunder alle nødvendige besøg efter behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv serologisk test for IgM anti-HAV eller anti-HEV antistof ved screening;
- Positiv serologisk test for HBsAg ved screening;
- Positiv test for HIV-1 eller HIV-2 ved screening;
- Donation eller tab af mere end 400 ml blod inden for 3 måneder før baseline/dag 1;
- Klinisk relevant stofmisbrug inden for 12 måneder efter underskrivelse af ICF. En positiv lægemiddelscreening vil udelukke forsøgspersoner, medmindre det kan forklares med en ordineret medicin; diagnosen og recepten skal godkendes af investigator;
- Alkoholmisbrug som defineret ved en AUDIT-score på ≥ 8;
- Kontraindikationer til RBV- eller IFN-behandling, herunder hæmoglobinopatier (f.eks. thalassæmi major eller seglcelleanæmi);
- Gravid eller ammende kvinde eller mand med gravid kvindelig partner;
- Brug af forbudt medicin inden for 30 dage efter baseline/dag 1-besøget;
- Kendt overfølsomhed over for TG-2349, DAG181, RBV, sulfa-lægemidler eller formuleringshjælpestoffer;
- Aktuel eller tidligere historie med et af følgende: (1) Kronisk leversygdom, der ikke er induceret af HCV (herunder, men ikke begrænset til, hæmokromatose, Wilsons sygdom, alfa-1 antitrypsin-mangel, cholangitis, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom, lægemiddelinduceret lever sygdom. (2) Dekompenseret levercirrhose (Child-Pugh klasse B og C). (3) Enhver dysfagi, malabsorptionssyndrom eller andre gastrointestinale forstyrrelser, der påvirker lægemiddelabsorptionen. (4) Vanskeligheder med blodopsamling og/eller dårlig venøs adgang med henblik på flebotomi. (5) Traumer i centralnervesystemet (CNS), krampeanfald, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald. (6) Transplantation af faste organer. (7) Betydelig hjertesygdom (herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt baseret på EKG og/eller klinisk historie). (8) Betydelig lungesygdom eller porfyri (f.eks. lungeinfiltration eller nedsat lungefunktion). (9) Pancreatitis. (10) Autoimmun sygdom (systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sarkoidose, psoriasis). (11) Psykiatrisk indlæggelse, selvmordsforsøg og/eller en invaliditetsperiode som følge af deres psykiatriske sygdom inden for de seneste 5 år. (12) Malignitet inden for 5 år før screening, med undtagelse af specifikke kræftformer, der er fuldstændig helbredt ved kirurgisk resektion (basalcellehudkræft osv.). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede. (13) Alvorlig akut lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet) eller alvorlig hudoverfølsom reaktion (såsom vesikulært udslæt, Stevens Johnson syndrom));
- Som bestemt af Investigator er et emne, der ville påvirke terapien, evalueringen eller overholdelse af protokollen, ikke egnet til at deltage i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTEL: ikke-cirrotiske emner. lav TG-2349+ lav DAG181+Ribavirin
HCV genotype 1-inficerede, behandlingsnaive, ikke-cirrotiske forsøgspersoner.
lav dosis TG-2349+ lav dosis DAG181+Ribavirin
|
Gruppe 1: TG-2349 200 mg + DAG181 100 mg + Ribavirin 1000 mg eller 1200 mg
|
EKSPERIMENTEL: ikke-cirrotiske emner. høj TG-2349+ høj DAG181+Ribavirin
HCV genotype 1-inficerede, behandlingsnaive, ikke-cirrotiske forsøgspersoner.
høj dosis TG-2349+ høj dosis DAG181+Ribavirin
|
Gruppe2: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg + Ribavirin 1000 mg eller 1200 mg
|
EKSPERIMENTEL: ikke-cirrotiske emner. lav TG-2349+ lav DAG181
HCV genotype 1-inficerede, behandlingsnaive, ikke-cirrotiske forsøgspersoner.
lav dosis TG-2349+ lav dosis DAG181
|
Gruppe 3: TG-2349 200 mg + DAG181 100 mg
|
EKSPERIMENTEL: ikke-cirrotiske emner. høj TG-2349+ høj DAG181
HCV genotype 1-inficerede, behandlingsnaive, ikke-cirrotiske forsøgspersoner.
høj dosis TG-2349+ høj dosis DAG181
|
Gruppe 4: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg
|
EKSPERIMENTEL: cirrose emner. høj TG-2349+ høj DAG181+Ribavirin
HCV genotype 1-inficerede, behandlingsnaive, cirrose forsøgspersoner.
høj dosis TG-2349+ høj dosis DAG181+Ribavirin
|
Gruppe 5: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg + Ribavirin 1000 mg eller 1200 mg_
|
EKSPERIMENTEL: cirrose emner. høj TG-2349+ høj DAG181
HCV genotype 1-inficerede, behandlingsnaive, cirrose forsøgspersoner.
høj dosis TG-2349+ høj dosis DAG181
|
Gruppe 6: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andelen af antiviral effekt (HCV RNA < nedre grænse for kvantificering, mål påvist eller mål ikke påvist) 12 uger efter afslutningen af behandlingen
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling
|
At evaluere den antivirale effektivitet af to forskellige doser af TG-2349 kombination med to forskellige doser af DAG181(± Ribavirin) som mål ved andelen af forsøgspersoner, der opnår vedvarende viral respons (defineret som HCV RNA < nedre grænse for kvantificering, mål påvist eller mål ikke påvist) 12 uger efter afslutningen af behandlingen (SVR 12) hos behandlingsnaive forsøgspersoner med kronisk hepatisk C-virus genotype I-infektion.
|
12 uger efter endt behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andelen af forsøgspersoner, der opnår HCV RNA < LLOQ, TD eller TND efter endt behandling (SVR4, SVR8 og SVR24).
Tidsramme: 24 uger efter endt behandling
|
At evaluere andelen af forsøgspersoner, der opnår vedvarende viral respons 4, 8 og 24 uger efter afslutningen af behandlingen (SVR4, SVR8 og SVR24).
|
24 uger efter endt behandling
|
Andelen af forsøgspersoner, der opnår HCV RNA < LLOQ, TD eller TND under behandlingen
Tidsramme: op til 16 uger
|
For at evaluere andelen af forsøgspersoner, der opnår HCV RNA < nedre grænse for kvantificering, mål påvist eller mål ikke påvist (< LLOQ, TD eller TND) under behandlingen.
|
op til 16 uger
|
Andelen af forsøgspersoner, der opnår HCV RNA < LLOQ, TND under behandlingen og efter behandlingens afslutning.
Tidsramme: op til 40 uger
|
At evaluere andelen af forsøgspersoner, der opnår HCV RNA < LLOQ, TND under behandlingen og efter behandlingens afslutning.
|
op til 40 uger
|
den gennemsnitlige tid for første HCV RNA < LLOQ, TND vises under behandlingen og efter behandlingens afslutning.
Tidsramme: op til 40 uger
|
For at evaluere den gennemsnitlige tid for første HCV RNA < LLOQ, TND vises under behandlingen og efter behandlingens afslutning.
|
op til 40 uger
|
ændringen fra baseline af cirkulerende blod HCV RNA
Tidsramme: op til 40 uger
|
At evaluere ændringen fra baseline af cirkulerende blod HCV RNA under behandlingen og efter behandlingens afslutning.
|
op til 40 uger
|
andelen af forsøgspersoner med virologisk svigt
Tidsramme: op til 16 uger
|
At evaluere andelen af patienter med virologisk svigt (inklusive gennembrud, rebound eller manglende respons) under behandlingen.
|
op til 16 uger
|
andelen af forsøgspersoner med virologisk tilbagefald
Tidsramme: 24 uger efter endt behandling
|
At evaluere andelen af forsøgspersoner med virologisk tilbagefald efter endt behandling.
|
24 uger efter endt behandling
|
For forsøgspersoner, der modtager undersøgelseslægemidler, som ikke opnår SVR, andelen og ændringerne af TG-2349- eller DAG181-resistent virus
Tidsramme: 24 uger efter endt behandling
|
For forsøgspersoner, der modtager undersøgelseslægemidler, som ikke opnår SVR, vil andelen og ændringerne af TG-2349- eller DAG181-resistent virus blive overvåget.
|
24 uger efter endt behandling
|
Cmax
Tidsramme: op til 2 dage
|
For at evaluere den maksimale lægemiddelkoncentration i blodet
|
op til 2 dage
|
Område under kurven [AUC]
Tidsramme: op til 2 dage
|
For at vurdere lægemiddelmængden i blodet
|
op til 2 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lai Wei, MD, Peking University Peoples Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- TGDAG-C-2
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Cirrhose
-
Conatus Pharmaceuticals Inc.AfsluttetLeversygdomme | Levercirrhose | Leverfibrose | NASH Fibrose | Dekompenseret ikke-alkoholisk Steatohepatitis Cirrhosis | Ortotopisk levertransplantationForenede Stater
-
Universidade Federal do Rio de JaneiroIkke rekrutterer endnuPortal hypertension | Idiopatisk ikke-cirrhotisk portalhypertension | Ikke-cirrhotisk portalhypertension | Vaskulær lidelse i leveren | Ikke-cirrhotisk portalfibrose | Regenerativ nodulær hyperplasi | Ufuldstændig septal cirrhosis | Obliterativ Portal Venopati | Hepatoportal sklerose | Idiopatisk Portal HypertensionBrasilien
-
Northwestern UniversityNational Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... og andre samarbejdspartnereRekrutteringCirrhose | Cirrhose, lever | Cirrhose på grund af hepatitis B | Cirrhose på grund af hepatitis C | Cirrhose tidligt | Cirrhosis Avanceret | Cirrhose Infektiøs | Skrumpelever Alkoholisk | Cirrose, galdevejr | Skrumpelever kryptogenisk | Cirrhose på grund af primær skleroserende kolangitisForenede Stater
-
National Institute of Diabetes and Digestive and...National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA); National Cancer... og andre samarbejdspartnereRekrutteringCirrhose | Cirrhose, lever | Cirrhose på grund af hepatitis B | Cirrhose på grund af hepatitis C | Cirrhose tidligt | Cirrhosis Avanceret | Cirrhose Infektiøs | Skrumpelever Alkoholisk | Cirrose, galdevejr | Skrumpelever kryptogenisk | Cirrhose på grund af primær skleroserende kolangitisForenede Stater
Kliniske forsøg med ikke-cirrotiske emner. lav TG-2349+ lav DAG181+Ribavirin
-
Dongguan HEC TaiGen Biopharmaceuticals Co., Ltd.AfsluttetCirrhose | Kronisk hepatisk C-virus (HCV) genotype 1 | Ikke-cirrhotisk | Behandlingen er naivKina