- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03593447
Ocena skuteczności i bezpieczeństwa połączenia TG-2349 z DAG181 (±rybawiryna) u pacjentów zakażonych HCV o genotypie I
Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy II z różnymi dawkami w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa połączenia TG-2349 z DAG181 (± rybawiryna) u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem C wątroby o genotypie I
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Lek: osoby bez marskości wątroby. niski TG-2349+ niski DAG181+rybawiryna
- Lek: osoby bez marskości wątroby. wysoka TG-2349+ wysoka DAG181+rybawiryna
- Lek: osoby bez marskości wątroby. niski TG-2349+ niski DAG181
- Lek: osoby bez marskości wątroby. wysoki TG-2349+ wysoki DAG181
- Lek: osoby z marskością wątroby. wysoka TG-2349+ wysoka DAG181+rybawiryna
- Lek: osoby z marskością wątroby. wysoki TG-2349+ wysoki DAG181
Szczegółowy opis
Celem tego badania fazy II jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa kombinacji TG-2349 z DAG181 (± Rybawiryna) u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem C genotypu I wątroby. Około 132 osób zostanie włączonych do tego badania i podzielonych na sześć grup:
Grupa 1 do 4: Osoby z przewlekłą chorobą wątroby, zakażone wirusem C (HCV) o genotypie 1, wcześniej nieleczone, bez marskości wątroby.
Grupa 5 do 6: Osoby z przewlekłą chorobą wątroby, zakażone wirusem C (HCV) genotypu 1, wcześniej nieleczone, z marskością wątroby.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 10004
- Peking University Peoples Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed rozpoczęciem badania od uczestnika lub jego przedstawiciela prawnego uzyskuje się formularz świadomej zgody (ICF) zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB);
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 45 lat włącznie w momencie podpisania ICF;
- Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,0 do 35,0 kg/m2 i masa ciała ≥ 40 kg na Screeningu;
- Obecność przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C (PWZW C), jak udokumentowano poniżej: (1) Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV lub dodatni wynik HCV RNA lub dodatni wynik testu genotypowania HCV co najmniej 6 miesięcy przed wizytą w punkcie wyjściowym/w dniu 1 lub (2) Badanie wątroby biopsja lub FibroTest wykonane przed wizytą wyjściową/w dniu 1 z objawami przewlekłego zakażenia HCV, takimi jak obecność zwłóknienia i/lub stanu zapalnego;
- Pozytywny wynik na obecność przeciwciał anty-HCV podczas badania przesiewowego;
- Obecność miana HCV RNA ≥ 1 x 104 IU/mL podczas badania przesiewowego, co zostało stwierdzone przez Laboratorium Centralne;
- Obecność genotypu 1a, 1b lub kombinacji 1a/1b zakażenia HCV podczas badania przesiewowego, jak określono przez Centralne Laboratorium;
- Nieleczony HCV zdefiniowany jako brak wcześniejszego leczenia jakimkolwiek interferonem (IFN), rybawiryną (RBV) lub innym zatwierdzonym lub badanym środkiem specyficznym dla HCV;
- Bez marskości wątroby (grupa 1 do 4) lub z marskością wątroby (grupa 5 do 6): (1) Bez marskości zdefiniowanej jako jedno z poniższych: (a) Biopsja wątroby bez marskości wątroby (np. wynik Metavir < F4 lub wynik Ishak < 5 ) w ciągu jednego roku przed Pokazem lub podczas Pokazu. (b) FibroScan wykazał marskość wątroby lub wyniki ≤ 12,5 kPa w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego. (2) Z marskością zdefiniowaną jako jedno z poniższych: (a) Biopsja wątroby wykazująca marskość wątroby (np. wynik Metavir = F4 lub wynik Ishaka ≥ 5) w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym lub w trakcie badania przesiewowego. (b) FibroScan wykazał marskość wątroby lub wyniki > 12,5 kPa w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub podczas badania przesiewowego UWAGA: W przypadku biopsji wątroby wyniki biopsji wątroby zastąpią wyniki badań nieinwazyjnych i zostaną uznane za ostateczne.
- EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości podczas badania przesiewowego;
- Podczas badania przesiewowego uczestnicy muszą mieć następujące parametry laboratoryjne: (1) ALT ≤ 10 × górna granica normy (GGN). (2) AspAT ≤ 10 × GGN. (3) Bez marskości wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN z wyjątkiem zespołu Gilberta w wywiadzie. Jeśli proponowaną etiologią jest zespół Gilberta, stężenie bilirubiny całkowitej musi być ≤ 2 × GGN. Z marskością wątroby: bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN. (4) Liczba płytek krwi ≥ 90 000 komórek/mm3. (5) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 komórek/mm3. (6) HbA1c ≤ 8,5%. (7) Klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 50 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta. (8) Hemoglobina ≥ 110 g/l dla kobiet; ≥ 120 g/l dla mężczyzn. (9) Albumina bez marskości wątroby ≥ 3,5 g/dl; Z albuminą marskości wątroby ≥30 g/l. (10) Bez marskości wątroby INR ≤ 1,5 x ULN; Z marskością wątroby INR ≤ 1,7 x ULN. (11) Alpha fetoproteina (AFP)<100 ng/mL;20ng/mL≤AFP≤100ng/mL wymaga wykonania badania ultradźwiękowego wątroby w celu wykluczenia pacjentów z podejrzanymi komórkami raka wątroby. (12) Przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) ≤ 1:320;
- Kobieta kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli zostanie potwierdzone, że: (1) nie może zajść w ciążę (tj. kobiety, które przeszły histerektomię, mają usunięte oba jajniki lub udokumentowaną medycznie niewydolność jajników lub są po menopauzie - kobiety > 50 lat z ustaniem (na ≥12 miesięcy) wcześniej występujących miesiączek) lub (2) w wieku rozrodczym (kobiety w wieku ≤ 50 lat z brakiem miesiączki będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę). Te kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji (tj. abstynencja, pierścień dopochwowy, kapturek dopochwowy, membrana antykoncepcyjna lub wkładka wewnątrzmaciczna) od badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji (tj. abstynencji, prezerwatywy lub małżonków stosujących środki antykoncepcyjne, pierścień dopochwowy, kapturek antykoncepcyjny, diafragmę antykoncepcyjną lub wkładki wewnątrzmaciczne) od badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia w ramach badań przesiewowych przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków);
- Badany musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, z wyjątkiem przewlekłego zakażenia HCV, zgodnie z ustaleniami Badacza;
- Uczestnik musi być w stanie przestrzegać instrukcji dawkowania w celu podania badanego leku i być w stanie ukończyć harmonogram badań, w tym wszystkie wymagane wizyty po leczeniu.
Kryteria wyłączenia:
- Pozytywny wynik testu serologicznego na przeciwciała IgM anty-HAV lub anty-HEV podczas badania przesiewowego;
- Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność HBsAg podczas badania przesiewowego;
- Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV-1 lub HIV-2 podczas badania przesiewowego;
- Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed punktem wyjściowym/dniem 1;
- Klinicznie istotne nadużywanie narkotyków w ciągu 12 miesięcy od podpisania ICF. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków wykluczy pacjentów, chyba że można to wyjaśnić przepisanym lekiem; diagnoza i recepta muszą zostać zatwierdzone przez Badacza;
- Nadużywanie alkoholu określone na podstawie wyniku AUDIT ≥ 8;
- Przeciwwskazania do terapii RBV lub IFN, w tym hemoglobinopatie (np. talasemia major lub anemia sierpowata);
- Ciężarna lub karmiąca kobieta lub mężczyzna z ciężarną partnerką;
- Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków w ciągu 30 dni od wizyty w punkcie wyjściowym/w dniu 1;
- Znana nadwrażliwość na TG-2349, DAG181, RBV, leki sulfonamidowe lub substancje pomocnicze preparatu;
- Obecne lub wcześniejsze występowanie któregokolwiek z poniższych: (1) Przewlekła choroba wątroby nie wywołana przez HCV (w tym między innymi hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny, zapalenie dróg żółciowych, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, polekowa choroba wątroby choroba. (2) Niewyrównana marskość wątroby (klasa B i C wg Childa-Pugha). (3) Jakakolwiek dysfagia, zespół złego wchłaniania lub inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie leku. (4) Trudności z pobieraniem krwi i/lub słaby dostęp żylny w celu upuszczania krwi. (5) Uraz ośrodkowego układu nerwowego (OUN), napad padaczkowy, udar lub przejściowy atak niedokrwienny. (6) Przeszczep narządów litych. (7) Poważna choroba serca (w tym między innymi zawał mięśnia sercowego na podstawie EKG i/lub historii klinicznej). (8) Poważna choroba płuc lub porfiria (np. naciek płucny lub upośledzona czynność płuc). (9) Zapalenie trzustki. (10) Choroby autoimmunologiczne (toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, sarkoidoza, łuszczyca). (11) Hospitalizacja psychiatryczna, próba samobójcza i/lub okres niepełnosprawności w wyniku choroby psychicznej w ciągu ostatnich 5 lat. (12) Nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które są całkowicie wyleczone przez resekcję chirurgiczną (rak podstawnokomórkowy skóry itp.). Osoby podlegające ocenie pod kątem możliwej złośliwości nie kwalifikują się. (13) Poważna ostra alergia na lek (taka jak anafilaksja lub hepatotoksyczność) lub ciężka skórna reakcja nadwrażliwości (taka jak wysypka pęcherzykowa, zespół Stevensa-Johnsona);
- Zgodnie z ustaleniami Badacza osoba, która miałaby wpływ na terapię, ocenę lub przestrzeganie protokołu, nie nadaje się do wzięcia udziału w tym badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: osoby bez marskości wątroby. niski TG-2349+ niski DAG181+rybawiryna
Osoby zakażone HCV genotypem 1, wcześniej nieleczone, bez marskości wątroby.
mała dawka TG-2349+ mała dawka DAG181+rybawiryna
|
Grupa 1: TG-2349 200 mg + DAG181 100 mg + Rybawiryna 1000 mg lub 1200 mg
|
EKSPERYMENTALNY: osoby bez marskości wątroby. wysoka TG-2349+ wysoka DAG181+rybawiryna
Osoby zakażone HCV genotypem 1, wcześniej nieleczone, bez marskości wątroby.
wysoka dawka TG-2349+ wysoka dawka DAG181+rybawiryna
|
Grupa 2: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg + Rybawiryna 1000 mg lub 1200 mg
|
EKSPERYMENTALNY: osoby bez marskości wątroby. niski TG-2349+ niski DAG181
Osoby zakażone HCV genotypem 1, wcześniej nieleczone, bez marskości wątroby.
niska dawka TG-2349+ niska dawka DAG181
|
Grupa 3: TG-2349 200 mg + DAG181 100 mg
|
EKSPERYMENTALNY: osoby bez marskości wątroby. wysoki TG-2349+ wysoki DAG181
Osoby zakażone HCV genotypem 1, wcześniej nieleczone, bez marskości wątroby.
wysoka dawka TG-2349+ wysoka dawka DAG181
|
Grupa 4: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg
|
EKSPERYMENTALNY: osoby z marskością wątroby. wysoka TG-2349+ wysoka DAG181+rybawiryna
Osoby zakażone HCV genotypem 1, wcześniej nieleczone, z marskością wątroby.
wysoka dawka TG-2349+ wysoka dawka DAG181+rybawiryna
|
Grupa 5: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg + Rybawiryna 1000 mg lub 1200 mg_
|
EKSPERYMENTALNY: osoby z marskością wątroby. wysoki TG-2349+ wysoki DAG181
Osoby zakażone HCV genotypem 1, wcześniej nieleczone, z marskością wątroby.
wysoka dawka TG-2349+ wysoka dawka DAG181
|
Grupa 6: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odsetek skuteczności przeciwwirusowej (HCV RNA < dolna granica oznaczalności, cel wykryty lub cel nie wykryty) po 12 tygodniach od zakończenia leczenia
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia
|
Ocena skuteczności przeciwwirusowej dwóch różnych dawek TG-2349 w połączeniu z dwiema różnymi dawkami DAG181(± Rybawiryna) mierzona odsetkiem osobników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną (zdefiniowaną jako RNA HCV < dolna granica oznaczalności, cel wykryty lub cel nie wykryto) po 12 tygodniach od zakończenia leczenia (SVR 12) u wcześniej nieleczonych pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem C o genotypie I.
|
12 tygodni po zakończeniu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odsetek pacjentów, u których miano RNA HCV < LLOQ, TD lub TND po zakończeniu leczenia (SVR4, SVR8 i SVR24).
Ramy czasowe: 24 tygodnie po zakończeniu leczenia
|
Ocena odsetka osób, które uzyskały trwałą odpowiedź wirusologiczną po 4, 8 i 24 tygodniach od zakończenia leczenia (SVR4, SVR8 i SVR24).
|
24 tygodnie po zakończeniu leczenia
|
Odsetek pacjentów, u których miano RNA HCV < LLOQ, TD lub TND podczas leczenia
Ramy czasowe: do 16 tygodni
|
Ocena odsetka pacjentów, u których miano RNA HCV < dolnej granicy oznaczalności, cel wykryto lub cel nie został wykryty (< LLOQ, TD lub TND) podczas leczenia.
|
do 16 tygodni
|
Odsetek osób osiągających HCV RNA < LLOQ, TND w trakcie leczenia i po jego zakończeniu.
Ramy czasowe: do 40 tygodni
|
Ocena odsetka osób, u których miano HCV RNA < LLOQ, TND podczas leczenia i po jego zakończeniu.
|
do 40 tygodni
|
średni czas pierwszego pojawienia się RNA HCV < LLOQ, TND w trakcie leczenia i po jego zakończeniu.
Ramy czasowe: do 40 tygodni
|
Ocena średniego czasu pierwszego wystąpienia HCV RNA < LLOQ, TND podczas leczenia i po jego zakończeniu.
|
do 40 tygodni
|
zmiana w stosunku do wartości wyjściowej miana HCV RNA we krwi krążącej
Ramy czasowe: do 40 tygodni
|
Ocena zmiany miana HCV RNA we krwi krążącej w stosunku do wartości wyjściowych podczas leczenia i po jego zakończeniu.
|
do 40 tygodni
|
odsetek pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym
Ramy czasowe: do 16 tygodni
|
Ocena odsetka pacjentów z niepowodzeniem wirusologicznym (w tym przełomem, nawrotem lub brakiem odpowiedzi) podczas leczenia.
|
do 16 tygodni
|
odsetek osób z nawrotem wirusologicznym
Ramy czasowe: 24 tygodnie po zakończeniu leczenia
|
Ocena odsetka pacjentów z nawrotem wirusologicznym po zakończeniu leczenia.
|
24 tygodnie po zakończeniu leczenia
|
W przypadku pacjentów otrzymujących badane leki, którzy nie osiągnęli SVR, odsetek i zmiany wirusa opornego na TG-2349 lub DAG181
Ramy czasowe: 24 tygodnie po zakończeniu leczenia
|
W przypadku pacjentów otrzymujących badane leki, którzy nie osiągnęli SVR, monitorowane będą proporcje i zmiany wirusa opornego na TG-2349 lub DAG181.
|
24 tygodnie po zakończeniu leczenia
|
Cmax
Ramy czasowe: do 2 dni
|
Aby ocenić maksymalne stężenie leku we krwi
|
do 2 dni
|
Pole pod krzywą [AUC]
Ramy czasowe: do 2 dni
|
Aby ocenić ilość leku we krwi
|
do 2 dni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lai Wei, MD, Peking University Peoples Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TGDAG-C-2
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .