- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03593447
For å evaluere effektivitet og sikkerhet i TG-2349 kombinasjon med DAG181 (± Ribavirin) hos HCV genotype I-infiserte pasienter
En multisenter, randomisert, åpen, dose-varierende, fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten i TG-2349-kombinasjon med DAG181 (± Ribavirin) i behandlingsnaive pasienter med kronisk hepatisk C-virus genotype I-infeksjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: ikke-cirrhotiske personer. lav TG-2349+ lav DAG181+Ribavirin
- Legemiddel: ikke-cirrhotiske personer. høy TG-2349+ høy DAG181+Ribavirin
- Legemiddel: ikke-cirrhotiske personer. lav TG-2349+ lav DAG181
- Legemiddel: ikke-cirrhotiske personer. høy TG-2349+ høy DAG181
- Legemiddel: cirrhotiske emner. høy TG-2349+ høy DAG181+Ribavirin
- Legemiddel: cirrhotiske emner. høy TG-2349+ høy DAG181
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne fase II-studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten i TG-2349 kombinasjon med DAG181 (± Ribavirin) hos behandlingsnaive personer med kronisk hepatisk C-virus genotype I-infeksjon. Omtrent 132 personer vil bli registrert i denne studien og delt inn i seks grupper:
Gruppe 1 til 4: Kronisk hepatisk C-virus (HCV) genotype 1-infisert, behandlingsnaive, ikke-cirrhotiske personer.
Gruppe 5 til 6: Kronisk hepatisk C-virus (HCV) genotype 1-infisert, behandlingsnaive, cirrhotiske personer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 10004
- Peking University Peoples Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Før du starter studien, innhentes et informert samtykkeskjema (ICF) godkjent av Institutional Review Board (IRB) fra forsøkspersonen eller hans/hennes juridiske representant;
- Mann eller kvinne, og 18 til 45 år inkludert når du signerer ICF;
- Kroppsmasseindeks (BMI) i området 18,0 til 35,0 kg/m2 og kroppsvekt ≥ 40 kg ved screening;
- Tilstedeværelse av kronisk hepatitt C (CHC) som dokumentert nedenfor: (1) En positiv anti-HCV antistofftest eller positiv HCV RNA eller positiv HCV genotyping test minst 6 måneder før baseline/dag 1 besøket eller, (2) En lever biopsi eller FibroTest utført før baseline/dag 1-besøket med tegn på kronisk HCV-infeksjon, slik som tilstedeværelse av fibrose og/eller betennelse;
- Positiv for anti-HCV-antistoff ved screening;
- Tilstedeværelse av et HCV RNA-nivå ≥ 1 x 104 IE/ml ved screening som bestemt av sentrallaboratoriet;
- Tilstedeværelse av genotype 1a, 1b eller 1a/1b kombinasjon HCV-infeksjon ved screening som bestemt av Sentrallaboratoriet;
- HCV-behandling naiv definert som ingen tidligere terapi med interferon (IFN), ribavirin (RBV) eller andre godkjente eller undersøkelsesspesifikke HCV-spesifikt middel;
- Uten (gruppe 1 til 4) eller med (gruppe 5 til 6) skrumplever: (1) Uten skrumplever som definert som ett av følgende: (a) Leverbiopsi uten å vise skrumplever (f.eks. Metavir-score < F4 eller Ishak-score < 5) ) innen ett år før screening eller ved screening. (b) FibroScan som viser cirrhose eller resultater ≤ 12,5 kPa innen seks måneder før screening eller ved screening. (2) Med skrumplever som definert som ett av følgende: (a) Leverbiopsi som viser skrumplever (f.eks. Metavir-score = F4 eller Ishak-score ≥ 5) innen ett år før screening eller ved screening. (b) FibroScan som viser cirrhose eller resultater > 12,5 kPa innen seks måneder før screening eller ved screening. MERK: Hvis det er leverbiopsi, vil leverbiopsiresultater erstatte ikke-invasive testresultater og anses som definitive.
- EKG uten klinisk signifikante abnormiteter ved screening;
- Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieparametre ved screening: (1) ALT ≤ 10 × øvre normalgrense (ULN). (2) AST ≤ 10 × ULN. (3) Uten cirrhose: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN bortsett fra tidligere Gilberts syndrom. Hvis Gilberts syndrom er den foreslåtte etiologien, må total bilirubin være ≤ 2 × ULN. Med skrumplever: Total bilirubin ≤ 2 × ULN. (4) Blodplateantall ≥ 90 000 celler/mm3. (5) Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3. (6) HbA1c ≤ 8,5 %. (7) Kreatininclearance (CLcr) ≥ 50 mL/min, som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen. (8) Hemoglobin ≥ 110 g/L for kvinnelige forsøkspersoner; ≥ 120 g/L for mannlige forsøkspersoner. (9) Uten skrumplever Albumin ≥ 3,5 g/dL;Med skrumplever Albumin ≥30 g/L. (10) Uten skrumplever INR ≤ 1,5 x ULN;Med cirrhose INR ≤ 1,7 x ULN. (11) Alfa fetoprotein (AFP)<100 ng/ml;20ng/mL≤AFP≤100ng/ml må ta leverultralydtesting for å ekskludere personer med mistenkelige leverkreftceller. (12) Anti-nukleære antistoffer (ANA) ≤ 1:320;
- En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta i studien hvis det er bekreftet at hun er: (1) Ikke-ferdig (dvs. kvinner som har hatt en hysterektomi, har fjernet begge eggstokkene eller medisinsk dokumentert ovariesvikt, eller er postmenopausale - kvinner > 50 år med opphør (i ≥ 12 måneder) av tidligere forekommende menstruasjoner), eller (2) i fertil alder (kvinner ≤ 50 år med amenoré vil bli ansett for å være i fertil alder). Disse kvinnene må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å konsekvent og korrekt bruke en godkjent prevensjonsmetode (dvs. abstinens, vaginal ring, livmorhalshette, prevensjonsmembran eller intrauterine enheter) fra screening til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament(er);
- Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å konsekvent og korrekt bruke en godkjent prevensjonsmetode (dvs. abstinens, kondom eller ektefeller som bruker prevensjonsmedisiner, vaginalring, livmorhalshette, prevensjonsmembran eller intrauterin utstyr) fra screening til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament(er);
- Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon fra screening til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikament(er);
- Forsøkspersonen må ha generelt god helse, med unntak av kronisk HCV-infeksjon, som bestemt av etterforsker;
- Forsøkspersonen må være i stand til å overholde doseringsinstruksjonene for administrering av studiemedikamenter og være i stand til å fullføre studieplanen for vurderinger, inkludert alle nødvendige besøk etter behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Positiv serologisk test for IgM anti-HAV eller anti-HEV antistoff ved screening;
- Positiv serologisk test for HBsAg ved screening;
- Positiv test for HIV-1 eller HIV-2 ved screening;
- Donasjon eller tap av mer enn 400 ml blod innen 3 måneder før baseline/dag 1;
- Klinisk relevant narkotikamisbruk innen 12 måneder etter signering av ICF. En positiv medikamentskjerm vil ekskludere forsøkspersoner med mindre det kan forklares med en foreskrevet medisin; diagnosen og resepten må godkjennes av etterforsker;
- Alkoholmisbruk som definert av en AUDIT-score på ≥ 8;
- Kontraindikasjoner for RBV- eller IFN-behandling, inkludert hemoglobinopatier (f.eks. thalassemia major eller sigdcelleanemi));
- Gravid eller ammende kvinne eller mann med gravid kvinnelig partner;
- Bruk av forbudte medisiner innen 30 dager etter baseline/dag 1-besøket;
- Kjent overfølsomhet overfor TG-2349, DAG181, RBV, sulfa-medisiner eller formuleringshjelpestoffer;
- Nåværende eller tidligere historie med noen av følgende: (1) Kronisk leverlidelse som ikke er indusert av HCV (inkludert men ikke begrenset til hemokromatose, Wilsons sykdom, alfa-1 antitrypsin-mangel, kolangitt, autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, medikamentindusert lever sykdom. (2) Dekompensert levercirrhose (Child-Pugh klasse B og C). (3) Enhver dysfagi, malabsorpsjonssyndrom eller andre gastrointestinale forstyrrelser som påvirker legemiddelabsorpsjonen. (4) Vanskeligheter med blodinnsamling og/eller dårlig venøs tilgang for flebotomiformål. (5) Traumer i sentralnervesystemet (CNS), anfallsforstyrrelse, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep. (6) Solid organtransplantasjon. (7) Betydelig hjertesykdom (inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarktet basert på EKG og/eller klinisk historie). (8) Betydelig lungesykdom eller porfyri (f.eks. lungeinfiltrasjon eller nedsatt lungefunksjon). (9) Pankreatitt. (10) Autoimmun sykdom (systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, sarkoidose, psoriasis). (11) Psykiatrisk sykehusinnleggelse, selvmordsforsøk og/eller en periode med uførhet som følge av deres psykiatriske sykdom innen de siste 5 årene. (12) Malignitet innen 5 år før screening, med unntak av spesifikke kreftformer som er fullstendig kurert ved kirurgisk reseksjon (basalcellehudkreft osv.). Emner under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert. (13) Alvorlig akutt medikamentallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet) eller alvorlig overfølsom hudreaksjon (som vesikulært utslett, Stevens Johnson-syndrom));
- Som bestemt av etterforsker, er et emne som vil påvirke terapien, evalueringen eller overholdelse av protokollen ikke egnet til å delta i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: ikke-cirrhotiske personer. lav TG-2349+ lav DAG181+Ribavirin
HCV genotype 1-infiserte, behandlingsnaive, ikke-cirrhotiske personer.
lavdose TG-2349+ lavdose DAG181+Ribavirin
|
Gruppe 1: TG-2349 200 mg + DAG181 100 mg + Ribavirin 1000 mg eller 1200 mg
|
EKSPERIMENTELL: ikke-cirrhotiske personer. høy TG-2349+ høy DAG181+Ribavirin
HCV genotype 1-infiserte, behandlingsnaive, ikke-cirrhotiske personer.
høy dose TG-2349+ høy dose DAG181+Ribavirin
|
Gruppe 2: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg + Ribavirin 1000 mg eller 1200 mg
|
EKSPERIMENTELL: ikke-cirrhotiske personer. lav TG-2349+ lav DAG181
HCV genotype 1-infiserte, behandlingsnaive, ikke-cirrhotiske personer.
lavdose TG-2349+ lavdose DAG181
|
Gruppe 3: TG-2349 200 mg + DAG181 100 mg
|
EKSPERIMENTELL: ikke-cirrhotiske personer. høy TG-2349+ høy DAG181
HCV genotype 1-infiserte, behandlingsnaive, ikke-cirrhotiske personer.
høy dose TG-2349+ høy dose DAG181
|
Gruppe 4: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg
|
EKSPERIMENTELL: cirrhotiske emner. høy TG-2349+ høy DAG181+Ribavirin
HCV genotype 1-infiserte, behandlingsnaive, cirrhotiske personer.
høy dose TG-2349+ høy dose DAG181+Ribavirin
|
Gruppe 5: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg + Ribavirin 1000 mg eller 1200 mg_
|
EKSPERIMENTELL: cirrhotiske emner. høy TG-2349+ høy DAG181
HCV genotype 1-infiserte, behandlingsnaive, cirrhotiske personer.
høy dose TG-2349+ høy dose DAG181
|
Gruppe 6: TG-2349 400 mg + DAG181 200 mg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andelen av antiviral effekt (HCV RNA < nedre grense for kvantifisering, mål påvist eller mål ikke påvist) 12 uker etter avsluttet behandling
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet behandling
|
For å evaluere den antivirale effekten av to forskjellige doser av TG-2349 kombinasjon med to forskjellige doser av DAG181(± Ribavirin) som mål ved andelen av personer som oppnår vedvarende viral respons (definert som HCV RNA < nedre grense for kvantifisering, mål påvist eller mål ikke oppdaget) 12 uker etter avsluttet behandling (SVR 12) hos behandlingsnaive personer med kronisk hepatisk C-virus genotype I-infeksjon.
|
12 uker etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andelen forsøkspersoner som oppnår HCV RNA < LLOQ, TD eller TND etter avsluttet behandling (SVR4, SVR8 og SVR24).
Tidsramme: 24 uker etter avsluttet behandling
|
For å evaluere andelen av personer som oppnår vedvarende viral respons 4, 8 og 24 uker etter avsluttet behandling (SVR4, SVR8 og SVR24).
|
24 uker etter avsluttet behandling
|
Andelen forsøkspersoner som oppnår HCV RNA < LLOQ, TD eller TND under behandling
Tidsramme: opptil 16 uker
|
For å evaluere andelen av individer som oppnår HCV RNA < nedre grense for kvantifisering, mål påvist eller mål ikke påvist (< LLOQ, TD eller TND) under behandling.
|
opptil 16 uker
|
Andelen forsøkspersoner som oppnår HCV RNA < LLOQ, TND under behandling og etter avsluttet behandling.
Tidsramme: opptil 40 uker
|
For å evaluere andelen pasienter som oppnår HCV RNA < LLOQ, TND under behandling og etter avsluttet behandling.
|
opptil 40 uker
|
gjennomsnittlig tid for første HCV RNA < LLOQ, TND vises under behandling og etter avsluttet behandling.
Tidsramme: opptil 40 uker
|
For å evaluere gjennomsnittlig tid for første HCV RNA < LLOQ, TND vises under behandling og etter avsluttet behandling.
|
opptil 40 uker
|
endringen fra baseline av sirkulerende blod HCV RNA
Tidsramme: opptil 40 uker
|
For å evaluere endringen fra baseline for sirkulerende blod HCV RNA under behandling og etter avsluttet behandling.
|
opptil 40 uker
|
andelen personer med virologisk svikt
Tidsramme: opptil 16 uker
|
For å evaluere andelen pasienter med virologisk svikt (inkludert gjennombrudd, rebound eller manglende respons) under behandlingen.
|
opptil 16 uker
|
andelen personer med virologisk tilbakefall
Tidsramme: 24 uker etter avsluttet behandling
|
For å evaluere andelen pasienter med virologisk tilbakefall etter avsluttet behandling.
|
24 uker etter avsluttet behandling
|
For forsøkspersoner som får studiemedisiner som ikke oppnår SVR, andelen og endringene av TG-2349- eller DAG181-resistent virus
Tidsramme: 24 uker etter avsluttet behandling
|
For forsøkspersoner som mottar studiemedisiner som ikke oppnår SVR, vil andelen og endringene av TG-2349 eller DAG181-resistent virus overvåkes.
|
24 uker etter avsluttet behandling
|
Cmax
Tidsramme: opptil 2 dager
|
For å evaluere den maksimale medikamentkonsentrasjonen i blodet
|
opptil 2 dager
|
Område under kurven [AUC]
Tidsramme: opptil 2 dager
|
For å evaluere medikamentmengden i blodet
|
opptil 2 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lai Wei, MD, Peking University Peoples Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TGDAG-C-2
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Skrumplever
-
Peter atefRekruttering
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaRekruttering
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaTilbaketrukketNASH-relatert dekompensert cirrhosisIndia
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekruttering
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityLanZhou University; Zhongda Hospital; Ankara University; Xingtai People's Hospital og andre samarbeidspartnereRekrutteringKompensert cirrhosisKina, Tyrkia, Thailand
-
University Hospital, ToulouseUkjentCirrhosis portalFrankrike
-
University of Southern CaliforniaHar ikke rekruttert ennåSkrumplever | Portal hypertensjon | Kompensert cirrhosis
-
Gilead SciencesAvsluttetPrimær skleroserende kolangitt | Kompensert cirrhosisForente stater
-
Chinese University of Hong KongRekruttering
-
Institute of Liver and Biliary Sciences, IndiaHar ikke rekruttert ennåDekompensert skrumplever | Kompensert cirrhosisIndia
Kliniske studier på ikke-cirrhotiske personer. lav TG-2349+ lav DAG181+Ribavirin
-
Dongguan HEC TaiGen Biopharmaceuticals Co., Ltd.FullførtSkrumplever | Kronisk hepatisk C-virus (HCV) genotype 1 | Ikke-cirrotisk | Behandlingen er naivKina