ADA-SCID:n geeninsiirto käyttämällä parannettua lentivirusvektoria (TYF-ADA)
Adenosiinideaminaasin aiheuttaman vakavan yhdistetyn immuunivajavuuden (ADA-SCID) geeninsiirto käyttämällä parannettua itseinaktivoivaa lentivirusvektoria (TYF-ADA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä kliinisessä tutkimuksessa arvioidaan turvallisuutta ja tehokkuutta parannettua lentivirusvektorijärjestelmää terapeuttisen geenin toimittamiseksi potilaille, joilla on vakava yhdistetty immuunikato (SCID) viallisen adenosiinideaminaasigeenin (ADA) vuoksi. Tämä geeni koodaa adenosiinideaminaasientsyymiä, joka on välttämätön T- ja B-lymfosyyteiksi kutsuttujen infektioita torjuvien valkosolujen asianmukaiselle kasvulle ja toiminnalle. Potilaat, joilta tämä entsyymi puuttuu, ovat alttiita toistuville ja vakaville infektioille.
ADA-SCID-potilaat pelastetaan tavallisesti luuytimensiirrolla (BMT) vastaavalta terveeltä luovuttajalta. Sopivia luovuttajia on kuitenkin vaikea löytää, ja luovuttajan BMT liittyy korkeaan riskiin. Tämän kokeen tarkoituksena on hoitaa ADA-SCID:tä käyttämällä turvallisuutta ja tehokkuutta parannettua itsestään inaktivoituvaa lentivirusvektoria, joka sisältää toiminnallisen ADA-geenin geneettisen vian korjaamiseksi. Keräämällä yksilön kantasoluja ja modifioimalla niitä lentiviruksella geenikorjatut solut voidaan palauttaa potilaalle auttamaan normaaleja terveitä immuunisoluja. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida parannetun itseinaktivoivan lentivirusvektorin TYF- turvallisuutta. ADA, ex vivo -geeninsiirron kliininen protokolla ja immuunijärjestelmän palauttamisen tehokkuus potilailla, jotka selviytyvät hoidon aikana esiintyvistä toistuvista infektioista. Arvioimme lentiviruksen geenien integraatiokohtia ja tämän geeninsiirtomenettelyn pitkän aikavälin vaikutusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Klassisen ADA-SCID:n diagnoosi perustuu:
- Todistettu viallinen adenosiinideaminaasi (ADA) -geeni, joka on määritelty potilaan DNA:n suoralla sekvensoinnilla.
- T-solujen immuunipuutos, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista: CD3+-autologiset T-solut < 300/ul tai alle 50 % normaaliarvosta in vitro mitogeeni-stimulaatiossa tai puuttuva proliferaatio in vitro antigeeneihin.
- Vaikeat infektiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: keuhkotulehdus; pitkittynyt ripuli, joka vaatii täydellistä parenteraalista ravintoa; herpesvirusten tai adenoviruksen tai sienen aiheuttama infektio; levinnyt BCG-infektio.
- Ei sytogeneettisiä poikkeavuuksia (medullaarinen karyotyyppi) eikä lasten akuuttiin leukemiaan liittyviä pääasiallisia uudelleenjärjestelyjä havaittu.
- Ei aikaisempaa allogeenistä kantasolusiirtoa.
- Elinajanodote ≥ 2 kuukautta.
- Negatiivinen HIV-infektiolle.
- Kirjallinen, tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suora suonensisäinen ivlv-ADA lentivirusvektorin injektio
|
Ivlv-ADA lentivirusvektorin injektio ~ 1 x 10 ^ 9 painokiloa kohti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen jopa vuoden
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Potilaan yleistä terveydentilaa seurataan, mukaan lukien immuunisoluarvioinnit, veren biokemia ja aineenvaihduntatoiminnot, metabolinen detoksifikaatio, geenimuunneltujen solujen prosenttiosuus ja vektorin kopiomäärä (VCN) veressä, ja seurantaa jatketaan 1 vuoden ajan.
|
1 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1. Immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen onnistuminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Immunologiset ja metaboliset arvot, mukaan lukien kaikki leukosyyttimäärät (ALC), T-, B- ja NK-solujen määrät (CD3, CD4, CD8, CD19, CD56), T-solujen TREC-tasot, T-soluvalikoiman monimuotoisuus, PHA-proliferaationopeus, immunoglobuliinit ja dATP-tasot mitata.
|
12 kuukautta
|
|
2. Infektiotilan muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Infektiojaksojen ja -taajuuden, mukaan lukien virus-, sieni- ja bakteeri-infektiot, vähenemiseen liittyvä immuunijärjestelmän palautuminen dokumentoidaan.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-18003
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .