Přenos genu pro ADA-SCID pomocí vylepšeného lentivirového vektoru (TYF-ADA)
Přenos genů pro kombinovanou imunodeficienci závažnou adenosindeaminázu (ADA-SCID) pomocí vylepšeného samoinaktivačního lentivirového vektoru (TYF-ADA)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato klinická studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost zlepšeného lentivirového vektorového systému pro dodávání terapeutického genu pacientům s těžkou kombinovanou imunodeficiencí (SCID) způsobenou defektním genem adenosindeaminázy (ADA). Tento gen kóduje enzym adenosindeaminázu, který je nezbytný pro správný růst a funkci bílých krvinek bojujících s infekcí zvaných T a B lymfocyty. Pacienti, kterým tento enzym chybí, jsou náchylní k častým a závažným infekcím.
Pacienti s ADA-SCID jsou normálně zachráněni transplantací kostní dřeně (BMT) od shodného zdravého dárce. Je však obtížné najít odpovídající dárce a BMT dárce je spojena s vysokým rizikem. Tato studie se zaměřuje na léčbu ADA-SCID pomocí samoinaktivačního lentivirového vektoru se zlepšenou bezpečností a účinností nesoucího funkční gen ADA ke korekci genetického defektu. Shromážděním kmenových buněk jedince a jejich modifikací lentivirem mohou být genově opravené buňky vráceny pacientovi, aby pomohly produkovat normální zdravé imunitní buňky. Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost vylepšeného samoinaktivačního lentivirového vektoru TYF- ADA, klinický protokol ex vivo genového přenosu a účinnost imunitní rekonstituce u pacientů, kteří překonávají časté infekce přítomné v době léčby. Posoudíme místa integrace lentivirových genů a dlouhodobý efekt tohoto postupu genového přenosu.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonní číslo: 86-0755-86725195
- E-mail: c@szgimi.org
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518000
- Nábor
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonní číslo: 86-0755-86725195
- E-mail: c@szgimi.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- XiaoDong Shi, M.D./P.H.D
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jie Zheng, M.D./P.H.D
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnostika klasické ADA-SCID založená na:
- Prokázaný defektní gen adenosindeaminázy (ADA) definovaný přímým sekvenováním pacientovy DNA.
- Imunitní deficience T-buněk definovaná jako jedna nebo více z následujících: CD3+ autologní T-buňky < 300/ul, nebo méně než 50 % normální hodnoty pro mitogenní stimulaci in vitro, nebo chybějící proliferace antigenů in vitro.
- Se závažnými infekcemi, včetně, ale bez omezení na: pneumonitida; vleklý průjem vyžadující celkovou parenterální výživu; infekce herpetickými viry nebo adenoviry nebo houbami; diseminovaná BCG infekce.
- Žádné cytogenetické abnormality (medulární karyotyp) a žádná detekce hlavních přestaveb spojených s akutní leukémií dětí.
- Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
- Předpokládaná délka života ≥ 2 měsíce.
- Negativní pro infekci HIV.
- Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
Kritéria vyloučení:
- Žádný
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Autologní kmenové buňky modifikované TYF-ADA
Autologní hematopoetické a/nebo mezenchymální kmenové buňky transdukované lentivirovým vektorem nesoucím gen ADA
|
Infuze autologních kmenových buněk modifikovaných TYF-ADA v množství 1~10x10^6 buněk modifikovaných genem na kg tělesné hmotnosti; nebo více infuzí v závislosti na okolnostech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití až rok
Časové okno: 15 let
|
Pacient bude sledován z hlediska celkového zdravotního stavu, včetně hodnocení imunitních buněk, biochemie krve a metabolických aktivit, metabolické detoxikace, procenta genově modifikovaných buněk a počtu vektorových kopií (VCN) v krvi a pokračujícího sledování po dobu 15 let.
|
15 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1. Úspěch imunitní rekonstituce
Časové okno: 12 měsíců
|
Imunologické a metabolické hodnoty včetně všech leukocytů (ALC), počtu T, B a NK buněk (CD3, CD4, CD8, CD19, CD56), hladiny T lymfocytů TREC, diverzita repertoáru T lymfocytů, rychlost proliferace PHA, hladiny imunoglobulinů a dATP budou být změřen.
|
12 měsíců
|
|
2. Změna stavu infekce
Časové okno: 12 měsíců
|
Bude dokumentováno zotavení imunity spojené se snížením infekčních epizod a frekvencí, včetně virových, plísňových a bakteriálních infekcí.
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GIMI-IRB-18003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .