Gentransfer für ADA-SCID unter Verwendung eines verbesserten lentiviralen Vektors (TYF-ADA)
Gentransfer für Adenosindeaminase-schwere kombinierte Immundefizienz (ADA-SCID) unter Verwendung eines verbesserten selbstinaktivierenden lentiviralen Vektors (TYF-ADA)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser klinischen Studie wird ein lentivirales Vektorsystem mit verbesserter Sicherheit und Effizienz zur Verabreichung eines therapeutischen Gens an Patienten mit schwerer kombinierter Immunschwäche (SCID) aufgrund eines defekten Adenosindeaminase (ADA)-Gens bewertet. Dieses Gen kodiert für das Adenosin-Desaminase-Enzym, das für das ordnungsgemäße Wachstum und die Funktion von infektionsbekämpfenden weißen Blutkörperchen, den so genannten T- und B-Lymphozyten, unerlässlich ist. Patienten, denen dieses Enzym fehlt, sind anfällig für häufige und schwere Infektionen.
ADA-SCID-Patienten werden normalerweise durch eine Knochenmarktransplantation (KMT) von einem passenden gesunden Spender gerettet. Passende Spender sind jedoch schwer zu finden und eine Spender-KMT ist mit einem hohen Risiko verbunden. Diese Studie zielt darauf ab, ADA-SCID mit einem selbstinaktivierenden lentiviralen Vektor mit verbesserter Sicherheit und Effizienz zu behandeln, der ein funktionelles ADA-Gen trägt, um den genetischen Defekt zu korrigieren. Durch das Sammeln der Stammzellen einer Person und deren Modifizierung mit einem Lentivirus können die genkorrigierten Zellen dem Patienten zurückgegeben werden, um zur Produktion normaler gesunder Immunzellen beizutragen. Die primären Ziele sind die Bewertung der Sicherheit des verbesserten selbstinaktivierenden lentiviralen Vektors TYF ADA, das klinische Ex-vivo-Gentransferprotokoll und die Wirksamkeit der Immunrekonstitution bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Behandlung häufige Infektionen überwinden. Wir werden die lentiviralen Genintegrationsstellen und die Langzeitwirkung dieses Gentransferverfahrens bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Rekrutierung
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonnummer: 86-0755-86725195
- E-Mail: c@szgimi.org
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Hauptermittler:
- XiaoDong Shi, M.D./P.H.D
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Hauptermittler:
- Jie Zheng, M.D./P.H.D
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Diagnose des klassischen ADA-SCID basierend auf:
- Ein nachweislich defektes Adenosin-Desaminase (ADA)-Gen, definiert durch direkte Sequenzierung von Patienten-DNA.
- T-Zell-Immunschwäche, definiert als eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften: CD3+ autologe T-Zellen < 300/ul oder weniger als 50 % des Normalwerts für die In-vitro-Mitogenstimulation oder keine Proliferation von Antigenen in vitro.
- Bei schweren Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Pneumonitis; anhaltender Durchfall, der eine vollständige parenterale Ernährung erfordert; Infektion mit Herpesviren oder Adenovirus oder Pilz; disseminierte BCG-Infektion.
- Keine zytogenetischen Anomalien (medullärer Karyotyp) und kein Nachweis der wichtigsten Umlagerungen im Zusammenhang mit akuter Leukämie bei Kindern.
- Keine vorherige allogene Stammzelltransplantation.
- Lebenserwartung ≥ 2 Monate.
- Negativ für HIV-Infektion.
- Schriftliche, informierte Zustimmung, die vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.
Ausschlusskriterien:
- Keiner
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: TYF-ADA-modifizierte autologe Stammzellen
Autologe hämatopoetische und/oder mesenchymale Stammzellen, transduziert mit einem lentiviralen Vektor, der das ADA-Gen trägt
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Infusion von TYF-ADA-modifizierten autologen Stammzellen mit 1~10x10^6 genmodifizierten Zellen pro kg Körpergewicht; oder mehr Infusionen je nach den Umständen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben bis zu einem Jahr
Zeitfenster: 15 Jahre
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Der Patient wird auf seinen allgemeinen Gesundheitszustand überwacht, einschließlich Bewertungen der Immunzellen, Blutbiochemie und Stoffwechselaktivitäten, metabolische Entgiftung, Prozentsatz genmodifizierter Zellen und Vektorkopienzahl (VCN) im Blut, und kontinuierliche Nachsorge für 15 Jahre.
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15 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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1. Erfolg der Immunrekonstitution
Zeitfenster: 12 Monate
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Immunologische und metabolische Werte, einschließlich aller Leukozytenzahlen (ALC), T-, B- und NK-Zellzahlen (CD3, CD4, CD8, CD19, CD56), T-Zell-TREC-Spiegel, T-Zell-Repertoire-Diversität, PHA-Proliferationsrate, Immunglobuline und dATP-Spiegel werden gemessen werden.
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12 Monate
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2. Änderung des Infektionsstatus
Zeitfenster: 12 Monate
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Die Wiederherstellung des Immunsystems in Verbindung mit der Reduzierung von Infektionsepisoden und -häufigkeiten, einschließlich Virus-, Pilz- und Bakterieninfektionen, wird dokumentiert.
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GIMI-IRB-18003
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur AdenosindeAminase Schwerer kombinierter Immundefekt (ADA-SCID)
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National Human Genome Research Institute (NHGRI)National Institutes of Health Clinical Center (CC); National Cancer Institute... und andere MitarbeiterAbgeschlossenADA-SCID | Adenosin-Desaminase-MangelVereinigte Staaten
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Leadiant Biosciences, Inc.AbgeschlossenSchwere kombinierte Immunschwäche | ADA-SCID | Adenosin-Desaminase-MangelVereinigte Staaten