Gentransfer für ADA-SCID unter Verwendung eines verbesserten lentiviralen Vektors (TYF-ADA)
Gentransfer für Adenosindeaminase-schwere kombinierte Immundefizienz (ADA-SCID) unter Verwendung eines verbesserten selbstinaktivierenden lentiviralen Vektors (TYF-ADA)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In dieser klinischen Studie wird ein lentivirales Vektorsystem mit verbesserter Sicherheit und Effizienz zur Verabreichung eines therapeutischen Gens an Patienten mit schwerer kombinierter Immunschwäche (SCID) aufgrund eines defekten Adenosindeaminase (ADA)-Gens bewertet. Dieses Gen kodiert für das Adenosin-Desaminase-Enzym, das für das ordnungsgemäße Wachstum und die Funktion von infektionsbekämpfenden weißen Blutkörperchen, den so genannten T- und B-Lymphozyten, unerlässlich ist. Patienten, denen dieses Enzym fehlt, sind anfällig für häufige und schwere Infektionen.
ADA-SCID-Patienten werden normalerweise durch eine Knochenmarktransplantation (KMT) von einem passenden gesunden Spender gerettet. Passende Spender sind jedoch schwer zu finden und eine Spender-KMT ist mit einem hohen Risiko verbunden. Diese Studie zielt darauf ab, ADA-SCID mit einem selbstinaktivierenden lentiviralen Vektor mit verbesserter Sicherheit und Effizienz zu behandeln, der ein funktionelles ADA-Gen trägt, um den genetischen Defekt zu korrigieren. Durch das Sammeln der Stammzellen einer Person und deren Modifizierung mit einem Lentivirus können die genkorrigierten Zellen dem Patienten zurückgegeben werden, um zur Produktion normaler gesunder Immunzellen beizutragen. Die primären Ziele sind die Bewertung der Sicherheit des verbesserten selbstinaktivierenden lentiviralen Vektors TYF ADA, das klinische Ex-vivo-Gentransferprotokoll und die Wirksamkeit der Immunrekonstitution bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Behandlung häufige Infektionen überwinden. Wir werden die lentiviralen Genintegrationsstellen und die Langzeitwirkung dieses Gentransferverfahrens bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-Mail: c@szgimi.org
Studienorte
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-Mail: c@szgimi.org
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Diagnose des klassischen ADA-SCID basierend auf:
- Ein nachweislich defektes Adenosin-Desaminase (ADA)-Gen, definiert durch direkte Sequenzierung von Patienten-DNA.
- T-Zell-Immunschwäche, definiert als eine oder mehrere der folgenden Eigenschaften: CD3+ autologe T-Zellen < 300/ul oder weniger als 50 % des Normalwerts für die In-vitro-Mitogenstimulation oder keine Proliferation von Antigenen in vitro.
- Bei schweren Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Pneumonitis; anhaltender Durchfall, der eine vollständige parenterale Ernährung erfordert; Infektion mit Herpesviren oder Adenovirus oder Pilz; disseminierte BCG-Infektion.
- Keine zytogenetischen Anomalien (medullärer Karyotyp) und kein Nachweis der wichtigsten Umlagerungen im Zusammenhang mit akuter Leukämie bei Kindern.
- Keine vorherige allogene Stammzelltransplantation.
- Lebenserwartung ≥ 2 Monate.
- Negativ für HIV-Infektion.
- Schriftliche, informierte Zustimmung, die vor allen studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.
Ausschlusskriterien:
- Keiner
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Direkte intravenöse Injektion des lentiviralen Vektors ivlv-ADA
|
Injektion des lentiviralen Vektors ivlv-ADA bei ~1x10^9 pro kg Körpergewicht
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Gesamtüberleben bis zu einem Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
|
Der allgemeine Gesundheitszustand des Patienten wird überwacht, einschließlich der Beurteilung der Immunzellen, der Blutbiochemie und Stoffwechselaktivitäten, der metabolischen Entgiftung, des Anteils gentechnisch veränderter Zellen und der Vektorkopienzahl (VCN) im Blut, und es wird ein Jahr lang weiter nachbeobachtet.
|
1 Jahr
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
1. Erfolg der Immunrekonstitution
Zeitfenster: 12 Monate
|
Immunologische und metabolische Werte, einschließlich aller Leukozytenzahlen (ALC), T-, B- und NK-Zellzahlen (CD3, CD4, CD8, CD19, CD56), T-Zell-TREC-Spiegel, T-Zell-Repertoire-Diversität, PHA-Proliferationsrate, Immunglobuline und dATP-Spiegel werden gemessen werden.
|
12 Monate
|
|
2. Änderung des Infektionsstatus
Zeitfenster: 12 Monate
|
Die Wiederherstellung des Immunsystems in Verbindung mit der Reduzierung von Infektionsepisoden und -häufigkeiten, einschließlich Virus-, Pilz- und Bakterieninfektionen, wird dokumentiert.
|
12 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GIMI-IRB-18003
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .