改良されたレンチウイルスベクター (TYF-ADA) を使用した ADA-SCID の遺伝子導入
改良された自己不活化レンチウイルスベクター (TYF-ADA) を使用したアデノシンデアミナーゼ-重症複合免疫不全症 (ADA-SCID) の遺伝子導入
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験では、アデノシン デアミナーゼ (ADA) 遺伝子の欠損による重症複合免疫不全症 (SCID) の患者に治療用遺伝子を送達するための、安全性と効率が改善されたレンチウイルス ベクター システムを評価します。 この遺伝子は、T および B リンパ球と呼ばれる感染と戦う白血球の適切な成長と機能に不可欠なアデノシン デアミナーゼ酵素をコードします。 この酵素が不足している患者は、頻繁かつ重度の感染症にかかりやすくなります。
ADA-SCID 患者は通常、一致する健康なドナーからの骨髄移植 (BMT) によって救出されます。 ただし、一致するドナーを見つけるのは難しく、ドナーの BMT は高いリスクを伴います。 この試験は、安全性と効率が改善された自己不活化レンチウイルスベクターを使用してADA-SCIDを治療し、機能的なADA遺伝子を搭載して遺伝的欠陥を修正することを目的としています。 個人の幹細胞を収集し、それらをレンチウイルスで改変することにより、遺伝子修正された細胞を患者に戻して、正常で健康な免疫細胞を生成するのを助けることができます.主な目的は、改良された自己不活性化レンチウイルスベクターTYF-の安全性を評価することです. ADA、ex vivo遺伝子導入臨床プロトコル、および治療時に存在する頻繁な感染症を克服する患者における免疫再構築の有効性。 レンチ ウイルス遺伝子統合サイトとこの遺伝子導入手順の長期的な効果を評価します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Lung-Ji Chang, Ph.D
- 電話番号:86-0755-86725195
- メール:c@szgimi.org
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- 募集
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
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コンタクト:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- 電話番号:86-0755-86725195
- メール:c@szgimi.org
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主任研究者:
- XiaoDong Shi, M.D./P.H.D
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主任研究者:
- Jie Zheng, M.D./P.H.D
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
以下に基づく従来のADA-SCIDの診断:
- -患者DNAの直接配列決定によって定義された、証明された欠陥のあるアデノシンデアミナーゼ(ADA)遺伝子。
- T 細胞免疫不全は、次の 1 つまたは複数として定義されます: CD3+ 自己 T 細胞 < 300/ul、または in vitro マイトジェン刺激の正常値の 50% 未満、または抗原に対する in vitro 増殖の欠如。
- 以下を含むがこれらに限定されない重度の感染症を伴う:肺炎;完全非経口栄養を必要とする長引く下痢;ヘルペスウイルスまたはアデノウイルスまたは真菌による感染;播種性BCG感染。
- 細胞遺伝学的異常(髄核型)はなく、子供の急性白血病に関連する主要な再構成は検出されません。
- -以前の同種幹細胞移植はありません。
- -平均余命は2か月以上。
- HIV感染は陰性。
- -研究固有の手順の前に書面によるインフォームドコンセントが得られた。
除外基準:
- なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:TYF-ADA 修飾自己幹細胞
ADA遺伝子を持つレンチウイルスベクターで形質導入された自家造血幹細胞および/または間葉幹細胞
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体重1kgあたり1~10x10^6個の遺伝子改変細胞のTYF-ADA改変自己幹細胞の注入。状況に応じて、またはそれ以上の注入
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年までの全生存
時間枠:15年間
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患者は、免疫細胞の評価、血液生化学および代謝活性、代謝解毒、血中の遺伝子改変細胞の割合およびベクターコピー数 (VCN) を含む全体的な健康状態を監視され、15 年間の継続的なフォローアップが行われます。
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15年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1.免疫再構築の成功
時間枠:12ヶ月
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すべての白血球数 (ALC)、T、B、および NK 細胞数 (CD3、CD4、CD8、CD19、CD56)、T 細胞 TREC レベル、T 細胞レパートリーの多様性、PHA 増殖率、免疫グロブリンおよび dATP レベルを含む免疫学的および代謝値は、測定されます。
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12ヶ月
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2. 感染状況の変化
時間枠:12ヶ月
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ウイルス、真菌、細菌感染を含む感染エピソードと頻度の減少に関連する免疫回復が記録されます。
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12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GIMI-IRB-18003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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