Transferencia de genes para ADA-SCID utilizando un vector lentiviral mejorado (TYF-ADA)
Transferencia de genes para la inmunodeficiencia combinada severa de adenosina desaminasa (ADA-SCID) utilizando un vector lentiviral autoinactivante mejorado (TYF-ADA)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico evaluará un sistema de vector lentiviral mejorado en seguridad y eficiencia para administrar un gen terapéutico a pacientes con inmunodeficiencia combinada grave (SCID) debido a un gen defectuoso de adenosina desaminasa (ADA). Este gen codifica la enzima adenosina desaminasa, que es esencial para el crecimiento y la función adecuados de los glóbulos blancos llamados linfocitos T y B que combaten las infecciones. Los pacientes que carecen de esta enzima son vulnerables a infecciones graves y frecuentes.
Los pacientes con ADA-SCID normalmente son rescatados mediante un trasplante de médula ósea (BMT) de un donante sano compatible. Sin embargo, los donantes compatibles son difíciles de encontrar y el trasplante de médula ósea de donantes está asociado con un alto riesgo. Este ensayo tiene como objetivo tratar la ADA-SCID utilizando un vector lentiviral autoinactivante mejorado en seguridad y eficiencia que lleva un gen ADA funcional para corregir el defecto genético. Al recolectar las células madre de un individuo y modificarlas con un lentivirus, las células corregidas genéticamente pueden devolverse al paciente para ayudar a producir células inmunitarias sanas normales. Los objetivos principales son evaluar la seguridad del vector lentiviral autoinactivante mejorado TYF- ADA, el protocolo clínico de transferencia génica ex vivo y la eficacia de la reconstitución inmune en pacientes que superan infecciones frecuentes presentes en el momento del tratamiento. Evaluaremos los sitios de integración de genes lentivirales y el efecto a largo plazo de este procedimiento de transferencia de genes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de teléfono: 86-0755-86725195
- Correo electrónico: c@szgimi.org
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Reclutamiento
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
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Contacto:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de teléfono: 86-0755-86725195
- Correo electrónico: c@szgimi.org
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Investigador principal:
- XiaoDong Shi, M.D./P.H.D
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Investigador principal:
- Jie Zheng, M.D./P.H.D
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de ADA-SCID clásico basado en:
- Un gen de adenosina desaminasa (ADA) defectuoso comprobado según lo definido por la secuenciación directa del ADN del paciente.
- Inmunodeficiencia de células T definida como uno o más de los siguientes: células T autólogas CD3+ < 300/ul, o menos del 50 % del valor normal para la estimulación de mitógenos in vitro, o ausencia de proliferación in vitro a antígenos.
- Con infecciones graves, que incluyen pero no se limitan a: neumonitis; diarrea prolongada que requiere nutrición parenteral total; infección con virus del herpes o adenovirus u hongos; infección diseminada por BCG.
- Sin anomalías citogenéticas (cariotipo medular) y sin detección de los principales reordenamientos asociados a la leucemia aguda infantil.
- Sin trasplante alogénico previo de células madre.
- Esperanza de vida ≥ 2 meses.
- Negativo para infección por VIH.
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Ninguno
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células madre autólogas modificadas con TYF-ADA
Células madre hematopoyéticas y/o mesenquimales autólogas transducidas con un vector lentiviral portador del gen ADA
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Infusión de células madre autólogas modificadas con TYF-ADA a razón de 1~10x10^6 células modificadas genéticamente por kg de peso corporal; o más infusiones según las circunstancias
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global hasta un año
Periodo de tiempo: 15 años
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El estado de salud general del paciente será monitoreado, incluidas las evaluaciones de las células inmunitarias, la bioquímica sanguínea y las actividades metabólicas, la desintoxicación metabólica, el porcentaje de células genéticamente modificadas y el número de copias del vector (VCN) en la sangre, y un seguimiento continuo durante 15 años.
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15 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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1. Éxito de la reconstitución inmune
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los valores inmunológicos y metabólicos, incluidos todos los recuentos de leucocitos (ALC), recuentos de células T, B y NK (CD3, CD4, CD8, CD19, CD56), niveles de TREC de células T, diversidad del repertorio de células T, tasa de proliferación de PHA, inmunoglobulinas y niveles de dATP medirse.
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12 meses
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2. Cambio de estado de infección
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se documentará la recuperación inmunitaria asociada con la reducción de los episodios y frecuencias de infección, incluidas las infecciones virales, fúngicas y bacterianas.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
Otros números de identificación del estudio
- GIMI-IRB-18003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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