Transfer genu dla ADA-SCID przy użyciu ulepszonego wektora lentiwirusowego (TYF-ADA)
Transfer genu dla ciężkiego złożonego niedoboru odporności z deaminazą adenozyny (ADA-SCID) przy użyciu ulepszonego samoinaktywującego wektora lentiwirusowego (TYF-ADA)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie kliniczne oceni udoskonalony pod względem bezpieczeństwa i wydajności lentiwirusowy system wektorowy do dostarczania genu terapeutycznego pacjentom z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID) spowodowanym defektem genu deaminazy adenozyny (ADA). Gen ten koduje enzym deaminazy adenozyny, który jest niezbędny do prawidłowego wzrostu i funkcji zwalczających infekcje białych krwinek zwanych limfocytami T i B. Pacjenci, którym brakuje tego enzymu, są narażeni na częste i ciężkie infekcje.
Pacjenci z ADA-SCID są zwykle ratowani przez przeszczep szpiku kostnego (BMT) od dopasowanego zdrowego dawcy. Jednak trudno jest znaleźć dopasowanych dawców, a BMT dawcy wiąże się z wysokim ryzykiem. Ta próba ma na celu leczenie ADA-SCID przy użyciu samoinaktywującego się wektora lentiwirusowego o poprawionym bezpieczeństwie i skuteczności, zawierającego funkcjonalny gen ADA, w celu skorygowania defektu genetycznego. Pobierając komórki macierzyste danej osoby i modyfikując je za pomocą lentiwirusa, komórki z korekcją genów można zwrócić pacjentowi, aby pomóc w wytwarzaniu normalnych, zdrowych komórek odpornościowych. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa ulepszonego samoinaktywującego się wektora lentiwirusowego TYF- ADA, protokół kliniczny transferu genów ex vivo i skuteczność rekonstytucji immunologicznej u pacjentów pokonujących częste infekcje obecne w czasie leczenia. Ocenimy miejsca integracji genów lentiwirusowych i długoterminowe skutki tej procedury transferu genów.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Numer telefonu: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chiny, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Kontakt:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Numer telefonu: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Diagnostyka klasycznego ADA-SCID na podstawie:
- Udowodniony defekt genu deaminazy adenozyny (ADA), określony przez bezpośrednie sekwencjonowanie DNA pacjenta.
- Niedobór odporności limfocytów T definiowany jako co najmniej jeden z następujących objawów: autologiczne limfocyty T CD3+ < 300/ul lub mniej niż 50% wartości prawidłowej dla stymulacji mitogenem in vitro lub brak proliferacji antygenów in vitro.
- Z ciężkimi infekcjami, w tym między innymi: zapaleniem płuc; przedłużająca się biegunka wymagająca całkowitego żywienia pozajelitowego; infekcja wirusami opryszczki lub adenowirusem lub grzybem; rozsiane zakażenie BCG.
- Brak nieprawidłowości cytogenetycznych (kariotyp rdzeniasty) i brak wykrycia głównych rearanżacji związanych z ostrą białaczką u dzieci.
- Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
- Oczekiwana długość życia ≥ 2 miesiące.
- Negatywny na zakażenie wirusem HIV.
- Pisemna, świadoma zgoda uzyskana przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
Kryteria wyłączenia:
- Nic
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bezpośrednie wstrzyknięcie dożylne wektora lentiwirusowego ivlv-ADA
|
Wstrzyknięcie wektora lentiwirusowego ivlv-ADA w dawce ~1x10^9 na kg masy ciała
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie do roku
Ramy czasowe: 1 rok
|
Pacjent będzie monitorowany pod kątem ogólnego stanu zdrowia, w tym oceny komórek układu odpornościowego, biochemii krwi i aktywności metabolicznej, detoksykacji metabolicznej, odsetka komórek ze zmodyfikowanymi genami i liczby kopii wektorów (VCN) we krwi, a także kontynuacja obserwacji przez 1 rok.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
1. Sukces odbudowy immunologicznej
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wartości immunologiczne i metaboliczne, w tym liczba wszystkich leukocytów (ALC), liczba komórek T, B i NK (CD3, CD4, CD8, CD19, CD56), poziomy TREC komórek T, różnorodność repertuaru komórek T, szybkość proliferacji PHA, poziomy immunoglobulin i dATP będą być mierzonym.
|
12 miesięcy
|
|
2. Zmiana stanu infekcji
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Odzyskiwanie odporności związane ze zmniejszeniem epizodów i częstotliwości infekcji, w tym infekcji wirusowych, grzybiczych i bakteryjnych, zostanie udokumentowane.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Lung-Ji Chang, Ph.D, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GIMI-IRB-18003
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .