Transferência de genes para ADA-SCID usando um vetor lentiviral aprimorado (TYF-ADA)
Transferência de genes para imunodeficiência combinada grave de adenosina desaminase (ADA-SCID) usando um vetor lentiviral autoinativado aprimorado (TYF-ADA)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico avaliará um sistema de vetor lentiviral aprimorado com segurança e eficiência para a entrega de um gene terapêutico a pacientes com imunodeficiência combinada grave (SCID) devido a um gene defeituoso da adenosina desaminase (ADA). Este gene codifica a enzima adenosina desaminase, que é essencial para o crescimento e função adequados dos glóbulos brancos que combatem infecções, chamados linfócitos T e B. Os pacientes que não possuem essa enzima são vulneráveis a infecções frequentes e graves.
Os pacientes ADA-SCID são normalmente resgatados por um transplante de medula óssea (BMT) de um doador saudável compatível. No entanto, doadores compatíveis são difíceis de encontrar e o TMO de doadores está associado a alto risco. Este estudo tem como objetivo tratar ADA-SCID usando um vetor lentiviral auto-inativante melhorado com segurança e eficiência, carregando um gene ADA funcional para corrigir o defeito genético. Ao coletar as células-tronco de um indivíduo e modificá-las com um lentivírus, as células corrigidas pelo gene podem ser devolvidas ao paciente para ajudar a produzir células imunes normais e saudáveis. ADA, o protocolo clínico de transferência de genes ex vivo e a eficácia da reconstituição imune em pacientes superando infecções frequentes presentes no momento do tratamento. Avaliaremos os sítios de integração de genes lentivirais e o efeito a longo prazo deste procedimento de transferência de genes.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de telefone: 86-0755-86725195
- E-mail: c@szgimi.org
Locais de estudo
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Recrutamento
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
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Contato:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- Número de telefone: 86-0755-86725195
- E-mail: c@szgimi.org
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Investigador principal:
- XiaoDong Shi, M.D./P.H.D
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Investigador principal:
- Jie Zheng, M.D./P.H.D
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de ADA-SCID clássico baseado em:
- Um gene de adenosina desaminase (ADA) comprovadamente defeituoso, conforme definido pelo sequenciamento direto do DNA do paciente.
- Deficiência imunológica de células T definida como um ou mais dos seguintes: células T autólogas CD3+ < 300/ul, ou menos de 50% do valor normal para estimulação mitogênica in vitro ou ausência de proliferação in vitro para antígenos.
- Com infecções graves, incluindo, mas não se limitando a: pneumonite; diarreia prolongada requerendo nutrição parenteral total; infecção por vírus de herpes ou adenovírus ou fungo; infecção disseminada por BCG.
- Sem anormalidades citogenéticas (cariótipo medular) e sem detecção dos principais rearranjos associados à leucemia aguda de crianças.
- Nenhum transplante alogênico de células-tronco anterior.
- Expectativa de vida ≥ 2 meses.
- Negativo para infecção por HIV.
- Consentimento informado e por escrito obtido antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
Critério de exclusão:
- Nenhum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células-tronco autólogas modificadas por TYF-ADA
Células-tronco hematopoiéticas e/ou mesenquimais autólogas transduzidas com vetor lentiviral portador do gene ADA
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Infusão de células-tronco autólogas modificadas por TYF-ADA em 1~10x10^6 células modificadas por gene por kg de peso corporal; ou mais infusões dependendo das circunstâncias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida global até um ano
Prazo: 15 anos
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O paciente será monitorado quanto à condição geral de saúde, incluindo avaliações de células imunológicas, bioquímica sanguínea e atividades metabólicas, desintoxicação metabólica, porcentagem de células modificadas por genes e número de cópias vetoriais (VCN) no sangue e acompanhamento contínuo por 15 anos.
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15 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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1. Sucesso da reconstituição imune
Prazo: 12 meses
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Valores imunológicos e metabólicos, incluindo todas as contagens de leucócitos (ALC), contagens de células T, B e NK (CD3, CD4, CD8, CD19, CD56), níveis de células T TREC, diversidade de repertório de células T, taxa de proliferação de PHA, imunoglobulinas e níveis de dATP serão ser medido.
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12 meses
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2. Alteração do status da infecção
Prazo: 12 meses
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A recuperação imunológica associada à redução dos episódios e frequências de infecções, incluindo infecções virais, fúngicas e bacterianas, será documentada.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GIMI-IRB-18003
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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