Genoverføring for ADA-SCID ved bruk av en forbedret lentiviral vektor (TYF-ADA)

Denne kliniske studien vil evaluere et sikkerhets- og effektivitetsforbedret lentiviralt vektorsystem for å levere et terapeutisk gen til pasienter med alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) på grunn av et defekt adenosindeaminase (ADA) gen. Dette genet koder for adenosindeaminase-enzymet, som er avgjørende for riktig vekst og funksjon av infeksjonsbekjempende hvite blodceller kalt T- og B-lymfocytter. Pasienter som mangler dette enzymet er sårbare for hyppige og alvorlige infeksjoner.

ADA-SCID-pasienter blir normalt reddet av en benmargstransplantasjon (BMT) fra en matchet frisk donor. Det er imidlertid vanskelig å finne matchede givere, og donor-BMT er forbundet med høy risiko. Denne studien tar sikte på å behandle ADA-SCID ved å bruke en sikkerhets- og effektivitetsforbedret selvinaktiverende lentiviral vektor som bærer et funksjonelt ADA-gen for å korrigere den genetiske defekten. Ved å samle et individs stamceller og modifisere dem med et lentivirus, kan de genkorrigerte cellene returneres til pasienten for å bidra til å produsere normale friske immunceller. Hovedmålene er å evaluere sikkerheten til den forbedrede selvinaktiverende lentivirale vektoren TYF- ADA, den kliniske protokollen for ex vivo genoverføring og effektiviteten av immunrekonstitusjon hos pasienter som overvinner hyppige infeksjoner tilstede på behandlingstidspunktet. Vi vil vurdere de lentivirale genintegrasjonsstedene og den langsiktige effekten av denne genoverføringsprosedyren.