개선된 렌티바이러스 벡터(TYF-ADA)를 사용한 ADA-SCID의 유전자 전달
개선된 자가 불활성화 렌티바이러스 벡터(TYF-ADA)를 사용한 아데노신 데아미나제 중증 복합 면역결핍(ADA-SCID)에 대한 유전자 전달
연구 개요
상세 설명
이 임상 시험은 아데노신 데아미나제(ADA) 유전자 결함으로 인한 중증 복합 면역결핍(SCID) 환자에게 치료용 유전자를 전달하기 위한 안전성과 효율성이 개선된 렌티바이러스 벡터 시스템을 평가할 예정입니다. 이 유전자는 T림프구와 B림프구라고 하는 감염과 싸우는 백혈구의 적절한 성장과 기능에 필수적인 아데노신 데아미나제 효소를 암호화합니다. 이 효소가 부족한 환자는 빈번하고 심각한 감염에 취약합니다.
ADA-SCID 환자는 일반적으로 일치하는 건강한 기증자로부터 골수 이식(BMT)에 의해 구조됩니다. 그러나 일치하는 기증자를 찾기 어렵고 기증자 BMT는 높은 위험과 관련이 있습니다. 이 시험은 유전적 결함을 교정하기 위해 기능성 ADA 유전자를 운반하는 안전성과 효율성이 향상된 자가 불활성화 렌티바이러스 벡터를 사용하여 ADA-SCID를 치료하는 것을 목표로 합니다. 개인의 줄기세포를 채취해 렌티바이러스로 변형하면 유전자 교정된 세포를 환자에게 되돌려 정상적인 건강한 면역세포 생산에 도움을 줄 수 있다. ADA, 체외 유전자 전달 임상 프로토콜 및 치료 시점에 존재하는 빈번한 감염을 극복하는 환자의 면역 재구성 효능. 우리는 렌티바이러스 유전자 통합 부위와 이 유전자 전달 절차의 장기적 효과를 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lung-Ji Chang, Ph.D
- 전화번호: 86-0755-86725195
- 이메일: c@szgimi.org
연구 장소
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, 중국, 518000
- 모병
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
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연락하다:
- Lung-Ji Chang, Ph.D
- 전화번호: 86-0755-86725195
- 이메일: c@szgimi.org
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수석 연구원:
- XiaoDong Shi, M.D./P.H.D
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수석 연구원:
- Jie Zheng, M.D./P.H.D
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
다음을 기반으로 한 고전적 ADA-SCID 진단:
- 환자 DNA의 직접 시퀀싱에 의해 정의된 결함이 있는 것으로 입증된 ADA(adenosine deaminase) 유전자.
- 다음 중 하나 이상으로 정의되는 T 세포 면역 결핍: CD3+ 자가 T 세포 < 300/ul, 또는 시험관 내 미토겐 자극에 대한 정상 값의 50% 미만 또는 시험관 내 항원에 대한 증식 부재.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염: 폐렴; 완전한 비경구 영양이 필요한 장기간의 설사; 헤르페스 바이러스 또는 아데노 바이러스 또는 곰팡이 감염; 전파 된 BCG 감염.
- 세포 유전학적 이상(수질 핵형)이 없고 어린이의 급성 백혈병과 관련된 주요 재배열이 감지되지 않습니다.
- 이전 동종 줄기 세포 이식 없음.
- 기대 수명 ≥ 2개월.
- HIV 감염 음성.
- 특정 연구 절차 이전에 얻은 서면 동의서.
제외 기준:
- 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TYF-ADA로 변형된 자가 줄기세포
ADA 유전자를 보유하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 조혈 및/또는 중간엽 줄기 세포
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TYF-ADA로 변형된 자가 줄기세포를 체중 kg당 1~10x10^6개의 유전자 변형 세포 주입; 또는 상황에 따라 추가 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존 기간 최대 1년
기간: 15 년
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환자는 면역 세포 평가, 혈액 생화학 및 대사 활동, 대사 해독, 유전자 변형 세포 백분율 및 혈액 내 벡터 카피 수(VCN)를 포함한 전반적인 건강 상태를 모니터링하고 15년 동안 계속 추적할 것입니다.
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15 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1. 면역 재구성 성공
기간: 12개월
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모든 백혈구 수(ALC), T, B 및 NK 세포 수(CD3, CD4, CD8, CD19, CD56), T 세포 TREC 수준, T 세포 레퍼토리 다양성, PHA 증식률, 면역글로불린 및 dATP 수준을 포함한 면역학적 및 대사적 값은 측정됩니다.
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12개월
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2. 감염 상태의 변화
기간: 12개월
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바이러스, 진균 및 박테리아 감염을 포함하는 감염 에피소드 및 빈도의 감소와 관련된 면역 회복이 기록될 것입니다.
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GIMI-IRB-18003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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