GDNF ideopaattisessa Parkinsonin taudissa
Plasebokontrolloitu, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jolla arvioitiin Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden konvektiolla tehostetun annostelun (CED) kautta annettujen ajoittaisten kahdenvälisten intraputamenaalisten (GDNF) infuusioiden turvallisuutta ja tehoa
Plasebokontrolloitu satunnaistettu GDNF vs lumelääkekoe
Tutkimus edellyttää potilaiden leikkausta mikrokatetrien istuttamiseksi tarkasti aivoihin. Tämän jälkeen potilaat käyvät klinikalla kahden viikon välein GDNF- tai lumelääke-infuusiota varten. Myös erityisiä testejä tehdään säännöllisin väliajoin oireesi arvioimiseksi. Kaikille osallistujille tehdään radioisotooppikuvaus aivoista tutkimuksen alussa ja lopussa. Ajoittain potilaita vaaditaan myös magneettikuvauksella arvioidakseen tutkimuslääkkeen tai lumelääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaille, joiden katsotaan todennäköisesti täyttävän tietyt soveltuvuuskriteerit tähän tutkimukseen ja jotka antavat täysin tietoisen suostumuksensa osallistua, tehdään seulontaveritestejä ja kliinisiä arviointeja. Osana näitä arviointeja potilaita pyydetään lopettamaan PD-lääkityksensä yön yli, jotta voimme arvioida heidän PD-oireidensa vakavuutta ilman, että aluksella olevista lääkkeistä on hyötyä. Nämä arvioinnit antavat vastauksen, ovatko potilaat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen. Jotkut potilaat eivät jatka tutkimusta näiden arvioiden jälkeen. Keskustelemme kuitenkin näiden potilaiden kanssa vaihtoehtoisista kliinisistä hoito-/tutkimusvaihtoehdoista.
Potilaille, joiden katsotaan olevan kelvollisia tutkimukseen näiden arvioiden jälkeen, tehdään aivoleikkaus yleisanestesiassa. Leikkauksen aikana 4 pientä muovista infuusioletkua työnnetään aivojen putamen-alueelle, 2 kummallekin puolelle aivoja (kaksi kummassakin putamenissa). Nämä putket yhdistetään yhteen metalliporttiin, joka tulee ulos (poistuu) ihon alta korvan takaa. Tähän porttiin pääsee tarvittaessa ulkopuolelta, ja se mahdollistaa GDNF- tai lumelääke-infuusioiden antamisen 4 viikon välein suoraan aivojen putamen-osaan ilman lisäleikkausta tai ihon lävistystä (katso kuva 1).
Noin 4 viikkoa leikkauksen jälkeen potilaille annetaan lumelääkeinfuusio ja magneettikuvaus, jotta voidaan tarkistaa, että putket ja porttijärjestelmä toimivat riittävän hyvin joko GDNF:n tai lumelääkkeen infuusion mahdollistamiseksi (lisätietoja alla).
Potilaiden on osallistuttava NBT-hoitoon, jotta heille annetaan joko GDNF- tai lumelääke-infuusio portin kautta ja pieniä muoviputkia pitkin putameniin neljän viikon välein yhteensä 9 kuukauden ajan (10
infuusiot yhteensä). Potilas tai tutkimusryhmä eivät tiedä, saavatko potilaat GDNF- tai lumelääke-/näkemättömän infuusion.
Joillakin näistä käynneistä potilaita pyydetään jälleen lopettamaan PD-lääkityksensä edellisenä iltana. Näin voidaan arvioida oireiden mahdollista kääntymistä verrattuna ennen aivoinfuusiohoitojen aloittamista. Tämän kokeen aikana potilaille tehdään positroniemissiotomografia (PET) aivokuvaukset toisessa sairaalassa kahdesti tai kolmesti. etsi todisteita vaurioituneiden aivosolujen palautumisesta. Tämä kokeilu on siksi aikaa vievä ja tämä tehdään sinulle selväksi ennen kuin pyydät suostumuksesi osallistumiseen.
Toivomme, että tämä tutkimus auttaa selvittämään, onko GDNF todella mahdollista kääntää Parkinsonin tautia ja palauttaa aivojen osia. On kuitenkin ymmärrettävä, että vaikka tutkimus antaisi positiivisia tuloksia, lisätestejä tarvitaan suuremmalla määrällä potilaita terveysviranomaisten vaatimusten täyttämiseksi ennen kuin GDNF on saatavilla pitkällä aikavälillä tai rutiininomaisesti.
Tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyy joitain riskejä potilaille. Nämä riskit kuvataan yksityiskohtaisesti myöhemmin tässä asiakirjassa, ja niistä keskustellaan kanssasi ennen kuin annat tietoisen suostumuksen. Kun kokeilu päättyy, osallistujilta kerättyjä tietoja käytetään tieteellisten aikakauslehtien raporttien tuottamiseen, ja ne esitellään tieteellisissä kokouksissa, jotta lääkärit ja tiedemiehet ympäri maailmaa ymmärtävät paremmin GDNF:n mahdollisia aivoja palauttavia ja sairauksia kumoavia vaikutuksia PD:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Jotta koehenkilöt voivat osallistua tutkimuksen esileikkaus- ja leikkaus- ja paranemisjaksoihin, heidän TÄYTYY täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu idiopaattinen PD Yhdistyneen kuningaskunnan (UK) Brain Bank -kriteerien mukaan. Kahdenvälisten löydösten on oltava läsnä tutkimukseen saapuessa.
- PD:n kesto ≥ 5 vuotta.
- Ikä 35-75 vuotta.
- Moottorin vaihteluiden esiintyminen. Koehenkilöillä on oltava keskimäärin vähintään 2,5 tuntia OFF-aikaa päivässä seulonnan aikana täytettyjen 3 päivän vaihtelupäiväkirjojen perusteella.
- Kyky luotettavasti erottaa motoriset tilat (ON ilman dyskinesioita, PÄÄLLÄ ei-hairastavien dyskinesioiden kanssa, PÄÄLLÄ haitallisten dyskinesioiden kanssa ja OFF) ja tarkkaan täyttävät vaihtelupäiväkirjat.
- UPDRS-moottoripisteet (osa III) käytännössä määritellyssä OFF-tilassa 25-45.
- Hoehn ja Yahr ≤ vaihe III OFF-tilassa.
- Vaste levodopalle (> 40 % parannus motorisessa UPDRS:ssä [osa III] levodopa-altistuksen jälkeen).
- Parkinson-lääkitys ei muutu 6 viikkoon ennen seulontaa.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen osallistuessaan, ja heidän on oltava valmiita käyttämään (PI:n tai nimeämän henkilön) hyväksyttyä ehkäisymuotoa tutkimuksen loppuun asti.
- Tietoisen suostumuksen antaminen. -
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, EIVÄT ole oikeutettuja tutkimuksen esileikkaus- ja leikkaus- ja paranemisjaksoihin:
- Diagnoosi on epätyypillinen parkinsonismi tai mikä tahansa tunnettu sekundaarinen parkinsonin oireyhtymä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lääkityksen aiheuttama, toksinen, verisuoniperäinen, posttraumaattinen tai post-infektiivinen parkinsonismi, etenevä supranukleaarinen halvaus, useiden järjestelmien surkastuminen tai muu parkinsonismiin liittyvä neurodegeneratiivinen häiriö.
- Epätyypilliseen parkinsonin oireyhtymään viittaavat merkit tai oireet, mukaan lukien supranukleaarinen katseen halvaus, varhainen asennon epävakaus ja kaatumiset (kolmen vuoden sisällä taudin alkamisesta), pikkuaivojen oireet, myoklonus, epäsuhtainen antecollis, jalkapohjan ojentajavasteet, aivokuoren sensorinen menetys, tunneinkontinenssi (pseudobulbar-vaikutus) vakava bulbar toimintahäiriö (dysartria, dysfonia tai dysfagia) tai hengitystieoireet, kuten stridor tai sisäänhengityshuokaukset.
- Suvussa enemmän kuin yksi ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on PD.
- Vaikea dyskinesia tai vakava vapina, joka voi häiritä GDNF-infuusiota.
- Aiempi neurokirurginen hoito PD:lle, mukaan lukien aikaisempi hoito GDNF:llä tai syväaivojen stimulaatio.
- Merkittävä muu neurologinen häiriö kuin PD, mukaan lukien kliinisesti merkittävä pään vamma, aivoverisuonitauti, CSF-shuntti tai muu istutettu keskushermostolaite.
- Merkittävä masennus, joka määritellään Beck Depression Inventory (BDI) -pistemääräksi ≥ 14.
- Nykyinen tai aikaisempi hoitoa vaativa psykoosi. Hyvänlaatuisen hallusinoosin esiintyminen ei ole poissulkevaa.
- Kliinisesti merkittävä impulssikontrollihäiriö tai dopamiinin säätelyhäiriön oireyhtymä tai aiemmin.
- MoCA-pisteet < 24.
- Käytä 3 kuukauden sisällä suunnitellusta katetrin asettamisesta muita samanaikaisia lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan PD-oireisiin kuin määrätty PD-hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, neuroleptit tai muut keskushermoston dopamiinireseptorin salpaajat.
- Mikä tahansa sairaus, joka saattaa heikentää tulosmittausarvioita tai turvatoimenpiteitä, mukaan lukien kyky suorittaa MRI-skannaus.
- Seulonta-MRI, joka osoittaa poikkeavuuksia, jotka viittaavat vaihtoehtoiseen aiheeseen potilaan parkinsonismille.
- Mikä tahansa sairaus, joka saattaisi potilaan kohtuuttoman riskin kirurgisesta hoidosta tai kroonisista implanteista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenvuotohäiriöt, krooniset infektiot tai immuunivastetta heikentävä sairaus.
- Syövän historia viimeisten 5 vuoden ajalta lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää.
- Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden sisällä suunnitellusta katetrin asettamisesta.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai laitteen käyttö 90 päivän kuluessa suunnitellusta katetrin asettamisesta.
- Aktiivinen imetys. 5.3.4 Leikkauksen jälkeiset satunnaistuskriteerit
Jotta koehenkilöt voivat osallistua tutkimuksen kaksoissokkojaksoon, hänen on täytettävä seuraavat kriteerit leikkauksen jälkeen:
- Ei merkittäviä katetrin implantoinnin seurauksia, kuten kliinisesti merkittävää aivovaurioita, verenvuotoa tai infektiota.
- Kokonaisjakaumatilavuus, joka kattaa vähintään 50 % tilavuudesta ennalta määritellystä kiinnostavasta tilavuudesta kussakin putamenissa (noin 25 % tilavuuden peitto kokonaisputamenista), joka on arvioitu riippumattomalla katsauksella MRI-kuvauksesta, joka on otettu 2 tunnin sisällä laimennusaineen infuusion jälkeen klo. paranemisjakson lopussa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plaseboa annetaan konvektiolla tehostettuna
|
Jaksottaiset bilateraaliset intraputamenaaliset gliasolulinjasta johdetut neurotrofiset tekijät (GDNF) -infuusiot, jotka annetaan konvektiotehostetulla toimituksella
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: gliaperäinen neurotrofinen tekijä
Rekombinantti-metionyyli-ihmisen gliasolulinjasta johdettu neurotrofinen tekijä (r-metHuGDNF), annettu konvektiolla tehostetulla kuljetuksella
|
Jaksottaiset bilateraaliset intraputamenaaliset gliasolulinjasta johdetut neurotrofiset tekijät (GDNF) -infuusiot, jotka annetaan konvektiotehostetulla toimituksella
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
UPDRS pois päältä
Aikaikkuna: 40 viikkoa
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos on moottorin UPDRS:n prosentuaalinen muutos käytännössä määritellyssä OFF-tilassa lähtötilanteen ja viikon 40 välillä.
|
40 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2553
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .