GDNF при идеопатической болезни Паркинсона

Критерии включения:

Для того, чтобы претендовать на участие в предоперационном и хирургическом и заживляющем периодах исследования, субъекты ДОЛЖНЫ соответствовать всем следующим критериям:

1. Субъекты с диагнозом идиопатическая болезнь Паркинсона в соответствии с критериями банка мозга Соединенного Королевства (Великобритания). Двусторонние результаты должны быть представлены при включении в исследование.
2. Длительность БП ≥ 5 лет.
3. Возраст 35-75 лет.
4. Наличие двигательных флюктуаций. Субъекты должны иметь в среднем не менее 2,5 часов свободного времени в день в 3-дневных дневниках колебаний, заполненных во время скрининга.
5. Способность достоверно различать двигательные состояния (ВКЛ без дискинезий, ВКЛ с не причиняющими беспокойства дискинезиями, ВКЛ с беспокоящими дискинезиями и ВЫКЛ) и точно заполнять дневники флюктуаций.
6. Оценка моторики UPDRS (часть III) в практически определенном состоянии «ВЫКЛ» между 25-45.
7. Хен и Яр ≤ стадия III в выключенном состоянии.
8. Чувствительность к леводопе (улучшение моторного UPDRS > 40% [часть III] после введения леводопы).
9. Никаких изменений в противопаркинсонических препаратах в течение 6 недель до скрининга.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при включении в исследование и быть готовыми использовать одобренную (ИП или назначенным лицом) форму контрацепции до окончания исследования.
11. Предоставление информированного согласия. -

Критерий исключения:

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, НЕ будут допущены к участию в предоперационном периоде, хирургическом и заживляющем периодах исследования:

1. Диагноз: атипичный паркинсонизм или любой известный вторичный паркинсонический синдром, включая, помимо прочего, медикаментозный, токсический, сосудистый, посттравматический или постинфекционный паркинсонизм, прогрессирующий надъядерный паралич, множественную системную атрофию или другое нейродегенеративное заболевание, связанное с паркинсонизмом.
2. Признаки или симптомы, указывающие на атипичный паркинсонический синдром, включая надъядерный паралич взора, раннюю постуральную нестабильность и падения (в течение 3 лет от начала заболевания), мозжечковые признаки, миоклонус, непропорциональный антеколлис, разгибательные подошвенные реакции, корковую потерю чувствительности, эмоциональное недержание мочи (псевдобульбарный аффект), тяжелая бульбарная дисфункция (дизартрия, дисфония или дисфагия) или респираторные симптомы, такие как стридор или инспираторные вздохи.
3. В семейном анамнезе более 1 родственника первой степени родства с болезнью Паркинсона.
4. Тяжелые дискинезии или сильный тремор, которые могут помешать инфузии GDNF.
5. Предшествующее нейрохирургическое лечение БП, включая предшествующее лечение с помощью GDNF или глубокой стимуляции мозга.
6. Значительное неврологическое расстройство, отличное от БП, включая клинически значимую травму головы, цереброваскулярное заболевание, шунтирование спинномозговой жидкости или другое имплантированное устройство ЦНС.
7. Наличие выраженной депрессии, определяемой как оценка по шкале депрессии Бека (BDI) ≥ 14.
8. Текущая или прошлая история психоза, требующего терапии. Наличие доброкачественного галлюциноза не является исключением.
9. Наличие или наличие в анамнезе клинически значимого расстройства импульсного контроля или наличие или наличие в анамнезе синдрома дисрегуляции дофамина.
10. Оценка MoCA < 24.
11. Использование в течение 3 месяцев после запланированной установки катетера сопутствующих препаратов, которые, как известно, влияют на симптомы БП, кроме назначенной терапии БП, включая, помимо прочего, нейролептики или другие блокаторы центральных дофаминовых рецепторов.
12. Любое медицинское состояние, которое может ухудшить оценку результатов или меры безопасности, включая возможность прохождения МРТ-сканирования.
13. Скрининг МРТ, демонстрирующий любую аномалию, которая может предложить альтернативную причину паркинсонизма субъекта.
14. Любое заболевание, которое подвергает субъекта неоправданному риску хирургического лечения или хронических имплантатов, включая, помимо прочего, нарушения свертываемости крови, хронические инфекции или иммуносупрессивные заболевания.
15. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи.
16. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 2 лет после планируемой установки катетера.
17. Использование любого исследуемого препарата или устройства в течение 90 дней после запланированной установки катетера.
18. Активное грудное вскармливание. 5.3.4 Критерии послеоперационной рандомизации

Чтобы иметь право на участие в двойном слепом периоде исследования, субъекты после операции должны соответствовать следующим критериям:

1. Отсутствие соответствующих последствий имплантации катетера, таких как клинически значимая внутримозговая травма, кровоизлияние или инфекция.
2. Общий объем распределения, обеспечивающий не менее 50 % объемного покрытия заданного интересующего объема в каждой скорлупе (примерно 25 % объемного покрытия всей скорлупы), по оценке независимого обзора МРТ, проведенного в течение 2 часов после введения разбавителя при окончание периода заживления.