GDNF ved ideopatisk Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

For å kvalifisere for inntreden i prekirurgi og kirurgi og helbredelsesperioder av studien, MÅ fagene oppfylle alle følgende kriterier:

1. Personer diagnostisert med idiopatisk PD i henhold til Storbritannias (UK) hjernebankkriterier. Bilaterale funn må foreligge ved studiestart.
2. Varighet av PD ≥ 5 år.
3. Alder 35-75 år.
4. Tilstedeværelse av motoriske svingninger. Forsøkspersonene må ha et gjennomsnitt på minst 2,5 timer AV-tid per dag på 3-dagers fluktuasjonsdagbøker fullført under screening.
5. Evne til pålitelig å skille motoriske tilstander (PÅ uten dyskinesier, PÅ med ikke-plagsomme dyskinesier, PÅ med plagsomme dyskinesier og AV) og nøyaktig fullføre fluktuasjonsdagbøker.
6. UPDRS motorscore (del III) i en praktisk definert AV-tilstand mellom 25-45.
7. Hoehn og Yahr ≤ trinn III i AV-tilstand.
8. Respons på levodopa (> 40 % forbedring i motorisk UPDRS [del III] etter en levodopa-utfordring).
9. Ingen endring i medisin mot parkinson i 6 uker før screening.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved studiestart og være villige til å bruke en godkjent (av PI eller utpekt) form for prevensjon frem til slutten av studien.
11. Utlevering av informert samtykke. -

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende kriterier vil IKKE være kvalifisert for å delta i prekirurgi og kirurgi og helbredelsesperioder i studien:

1. Diagnostisert med atypisk parkinsonisme eller et hvilket som helst kjent sekundært parkinsonsyndrom inkludert, men ikke begrenset til, medikamentindusert, toksisk, vaskulær, posttraumatisk eller post-infeksiøs parkinsonisme, progressiv supranukleær parese, multippelsystematrofi eller annen nevrodegenerativ lidelse assosiert med parkinsonisme.
2. Tegn eller symptomer som tyder på atypisk parkinsonsyndrom inkludert supranukleær blikksparese, tidlig postural ustabilitet og fall (innen 3 år etter sykdomsdebut), cerebellare tegn, myoklonus, uforholdsmessig antekollis, ekstensor plantar respons, kortikalt sensorisk tap, emosjonell inkontinens (pseudobulbarisk påvirkning), alvorlig bulbar dysfunksjon (dysartri, dysfoni eller dysfagi) eller luftveissymptomer som stridor eller inspiratoriske sukk.
3. Familiehistorie med mer enn 1 førstegradsslektning med PD.
4. Alvorlige dyskinesier eller alvorlig tremor som kan forstyrre GDNF-infusjon.
5. Tidligere nevrokirurgisk behandling for PD, inkludert tidligere behandling med GDNF eller dyp hjernestimulering.
6. Andre signifikante nevrologiske lidelser enn PD, inkludert klinisk signifikant hodetraume, cerebrovaskulær sykdom, CSF-shunt eller annen implantert CNS-enhet.
7. Tilstedeværelse av signifikant depresjon som definert som en Beck Depression Inventory (BDI)-score ≥ 14.
8. Nåværende eller tidligere historie med psykose som krever terapi. Tilstedeværelsen av godartet hallusinose er ikke utelukkende.
9. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant impulskontrollforstyrrelse eller tilstedeværelse eller historie med dopamin dysreguleringssyndrom.
10. MoCA-score <24.
11. Bruk innen 3 måneder etter planlagt kateterinnsetting av samtidige medisiner som er kjent for å påvirke andre PD-symptomer enn foreskrevet PD-behandling, inkludert men ikke begrenset til nevroleptika eller andre sentrale dopaminreseptorblokkere.
12. Enhver medisinsk tilstand som kan svekke vurderinger av resultatmål eller sikkerhetstiltak, inkludert evnen til å gjennomgå MR-skanning.
13. Screening MR som viser enhver unormalitet som kan foreslå en alternativ årsak til pasientens parkinsonisme.
14. Enhver medisinsk tilstand som vil sette individet i unødig risiko fra kirurgisk behandling eller kroniske implantater, inkludert, men ikke begrenset til, blødningsforstyrrelser, kroniske infeksjoner eller immunsuppressive sykdommer.
15. Historie innen de siste 5 årene med kreft med unntak av basalcellekarsinom i huden.
16. Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 2 år etter planlagt kateterinnsetting.
17. Bruk av undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 90 dager etter planlagt kateterinnsetting.
18. Aktiv amming. 5.3.4 Randomiseringskriterier etter kirurgi

For å være kvalifisert for inntreden i den dobbeltblinde perioden av studien, må forsøkspersonene oppfylle følgende kriterier etter å ha gjennomgått kirurgi:

1. Ingen relevante følgetilstander fra kateterimplantasjon som klinisk signifikant intracerebralt traume, blødning eller infeksjon.
2. Totalt distribusjonsvolum som gir minst 50 % volumdekning av et forhåndsdefinert volum av interesse i hver putamen (omtrent 25 % volumdekning av total putamen), vurdert ved en uavhengig gjennomgang av en MR-skanning tatt innen 2 timer etter infusjon av fortynningsmiddel kl. slutten av helbredelsesperioden.