GDNF bij ideopathische ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan de preoperatieve en chirurgische en genezingsperioden van het onderzoek, MOETEN proefpersonen aan alle volgende criteria voldoen:

1. Proefpersonen gediagnosticeerd met idiopathische PD volgens de Brain Bank Criteria van het Verenigd Koninkrijk (VK). Bilaterale bevindingen moeten aanwezig zijn bij aanvang van het onderzoek.
2. Duur van PD ≥ 5 jaar.
3. Leeftijd 35-75 jaar.
4. Aanwezigheid van motorische schommelingen. Proefpersonen moeten gemiddeld ten minste 2,5 uur OFF-tijd per dag hebben op 3-daagse fluctuatiedagboeken die tijdens de screening zijn ingevuld.
5. Het vermogen om op betrouwbare wijze motortoestanden te onderscheiden (AAN zonder dyskinesieën, AAN met niet-lastige dyskinesieën, AAN met lastige dyskinesieën en UIT) en om fluctuatiedagboeken nauwkeurig in te vullen.
6. UPDRS motorscore (deel III) in een praktisch gedefinieerde UIT-toestand tussen 25-45.
7. Hoehn en Yahr ≤ stadium III in de UIT-toestand.
8. Reactiviteit op levodopa (> 40% verbetering in motorische UPDRS [deel III] na een levodopa-uitdaging).
9. Geen verandering in antiparkinsonmedicatie gedurende 6 weken voor screening.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek en bereid zijn tot het einde van het onderzoek een goedgekeurde (door de PI of aangewezen persoon) vorm van anticonceptie te gebruiken.
11. Verlenen van geïnformeerde toestemming. -

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen NIET in aanmerking voor deelname aan preoperatieve en operatieve en genezingsperioden van het onderzoek:

1. Gediagnosticeerd met atypisch parkinsonisme of een bekend secundair parkinsonsyndroom, inclusief maar niet beperkt tot medicatie-geïnduceerd, toxisch, vasculair, posttraumatisch of postinfectieus parkinsonisme, progressieve supranucleaire verlamming, multipele systeematrofie of andere neurodegeneratieve aandoening geassocieerd met parkinsonisme.
2. Tekenen of symptomen die wijzen op atypisch parkinsonsyndroom, waaronder supranucleaire blikverlamming, vroege houdingsinstabiliteit en vallen (binnen 3 jaar na aanvang van de ziekte), cerebellaire verschijnselen, myoclonus, disproportionele antecollis, extensor plantaire reacties, corticaal sensorisch verlies, emotionele incontinentie (pseudobulbair affect), ernstige bulbaire disfunctie (dysartrie, dysfonie of dysfagie) of ademhalingssymptomen zoals stridor of inspiratoire zuchten.
3. Familiegeschiedenis van meer dan 1 eerstegraads familielid met PD.
4. Ernstige dyskinesieën of ernstige tremor die de GDNF-infusie kunnen verstoren.
5. Eerdere neurochirurgische behandeling voor PD, inclusief eerdere behandeling met GDNF of diepe hersenstimulatie.
6. Significante neurologische aandoening anders dan PD, waaronder klinisch significant hoofdtrauma, cerebrovasculaire ziekte, CSF-shunt of ander geïmplanteerd CZS-apparaat.
7. Aanwezigheid van significante depressie zoals gedefinieerd als een Beck Depression Inventory (BDI)-score ≥ 14.
8. Huidige of vroegere geschiedenis van psychose die therapie vereist. De aanwezigheid van goedaardige hallucinose is niet exclusief.
9. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante stoornis in de impulsbeheersing of aanwezigheid of geschiedenis van dopamine-ontregelingssyndroom.
10. MoCA-score < 24.
11. Gebruik binnen 3 maanden na geplande katheterinbrenging van gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat ze de PD-symptomen beïnvloedt, anders dan de voorgeschreven PD-therapie, inclusief maar niet beperkt tot neuroleptica of andere centrale dopaminereceptorblokkers.
12. Elke medische aandoening die de beoordeling van uitkomstmaten of veiligheidsmaatregelen kan belemmeren, waaronder het vermogen om MRI-scans te ondergaan.
13. Screening MRI die elke afwijking aantoont die een alternatieve oorzaak voor parkinsonisme zou suggereren.
14. Elke medische aandoening waardoor de patiënt een onnodig risico loopt door chirurgische behandeling of chronische implantaten, inclusief maar niet beperkt tot bloedingsstoornissen, chronische infecties of immunosuppressieve ziekten.
15. Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid.
16. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 2 jaar na geplande katheterinbrenging.
17. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel binnen 90 dagen na de geplande katheterinbrenging.
18. Actieve borstvoeding. 5.3.4 Criteria voor randomisatie na de operatie

Om in aanmerking te komen voor deelname aan de dubbelblinde periode van het onderzoek, moeten proefpersonen na een operatie aan de volgende criteria voldoen:

1. Geen relevante gevolgen van katheterimplantatie, zoals klinisch significant intracerebraal trauma, bloeding of infectie.
2. Totaal distributievolume dat ten minste 50% volumedekking biedt van een vooraf gedefinieerd volume van belang in elk putamen (ongeveer 25% volumedekking van totaal putamen), zoals beoordeeld door een onafhankelijke beoordeling van een MRI-scan die binnen 2 uur na infusie van verdunningsmiddel is gemaakt bij het einde van de genezingsperiode.