L19TNF:n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on isositraattidehydrogenaasin (IDH) villityyppinen WHO:n asteen III/IV gliooma ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä (GLIOMOON)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu IDH-villityypin WHO:n asteen III/IV gliooma ensimmäisessä relapsivaiheessa
3. Radiografinen osoitus taudin etenemisestä
4. Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattava sairausleesio, joka on magneettikuvauksella vähintään 1 cm (10 mm) lähtötason magneettikuvauksen pisimmässä halkaisijassa.
5. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70 %
6. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV-HBV-HCV:lle. HBV-serologia: HBsAg, anti-HBsAg-Ab ja anti-HBcAg-Ab on määritettävä. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman HBV-altistuksen (eli anti-HBs Ab, jolla ei ole aiemmin ollut rokotusta ja/tai anti-HBc Ab). HCV: HCV-RNA tai HCV-vasta-ainetesti. Koehenkilöt, joilla on positiivinen testi HCV-vasta-aineelle, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta, mikä viittaa siihen, ettei infektiota ole olemassa, ovat kelvollisia.

7. Naispotilaat: negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP)* 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. WOCBP:n on suostuttava käyttämään seulonnasta kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka on määritelty lääkevirastojen kliinisten kokeiden helpotuksen johtajan julkaisemissa "Kliinisten tutkimusten ehkäisyä ja raskaustestausta koskevissa suosituksissa" Ryhmä (www.hma.eu/ctfg.html) ja jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteronia tai yhdistettyä (estrogeenia ja progesteronia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estämiseen, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormonia vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai vasektomoitu kumppani.

   Miespotilaat: Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (esim. kondomi spermisidigeelillä). Kaksiesteinen ehkäisy on pakollinen.

8. Negatiivinen tuberkuloositesti (esim. Mantoux- tai Quantiferon-määritys).
9. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
10. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä *Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, jotka ovat kokeneet kuukautiset, eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja ovat ei pysyvästi steriloitu (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia)

Poissulkemiskriteerit:

1. Toinen tai myöhempi gliooman eteneminen.
2. Gliooman kirurginen resektio tai biopsia 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
3. Koehenkilöt, jotka osallistuivat lääke- tai laitetutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
4. Hoito kasvaimia hoitavilla aloilla
5. Sädehoito 6 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Potilaat, jotka eivät voi tehdä kontrastitehostemagneettikuvausta.
7. Potilas, joka ottaa kasviperäisiä lääkkeitä 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Tunnettu allergia TNF:lle, tutkimuslääkkeen apuaineelle tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisproteiineille/peptideille/vasta-aineille.
9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 10^9/l, verihiutaleet < 100 x 10^9/l tai hemoglobiini (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min.
11. Riittämätön maksan toiminta (ALAT, ASAT, ALP ≥ 2,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 x ULN)
12. Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen.
13. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt aivoverisuonitauti ja/tai akuutti tai subakuutti sepelvaltimotauti, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
14. Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
15. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai pysyvät lääkitystä vaativat.
16. Epänormaali LVEF tai muut poikkeavuudet, jotka on havaittu lähtötilanteen EKG- ja sydämen kaikututkimusten aikana ja joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
17. Hallitsematon verenpainetauti.
18. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV Leriche-Fontainen luokituksen mukaan).
19. Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, itsemurhayritys tai -ajatukset tai murha-ajatukset (esim. riski vahingoittaa itseään tai muita) tai potilaat, joilla on aktiivisia vakavia persoonallisuushäiriöitä.
20. Ahdistuneisuus ≥ CTCAE aste 3
21. Vaikea diabeettinen retinopatia, kuten vaikea ei-proliferatiivinen retinopatia ja proliferatiivinen retinopatia.
22. Suuri trauma, mukaan lukien suuri leikkaus (kuten vatsan/sydän/rintakehän leikkaus) 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
23. Raskaus tai imetys.
24. Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden jatkuvan käytön vaatimus. Potilaiden on täytynyt olla joko poissa kortikosteroideista tai saaneet vakaata tai laskevaa annosta ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) vuorokaudessa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Kortikosteroidien rajoitettua tai satunnaista käyttöä akuuttien haittavaikutusten hoitoon tai ehkäisemiseen ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
25. Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muun vakavan samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
26. Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta.
27. Kasvutekijöitä tai immunomoduloivia aineita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
28. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
29. Samanaikaisen hoidon tarve antikoagulanttien kanssa terapeuttisilla annoksilla.
30. Vaatimus muiden syöpähoitojen tai muiden aineiden kuin tutkimuslääkityksen samanaikaisesta käytöstä.
31. Kaikki äskettäin annetut elävät rokotukset 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai aikovat saada rokotuksen tutkimuksen aikana.