Безопасность и эффективность L19TNF у пациентов с изоцитратдегидрогеназой (ИДГ) дикого типа глиомы III/IV степени ВОЗ при первом рецидиве (GLIOMOON)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст 18 лет и старше
2. Пациенты с гистологически подтвержденной IDH-диким типом глиомы III/IV степени ВОЗ при первом рецидиве
3. Рентгенологическая демонстрация прогрессирования заболевания
4. Наличие по крайней мере одного двумерно измеримого поражения с помощью МРТ размером не менее 1 см (10 мм) в наибольшем диаметре на исходной МРТ.
5. Оценка производительности Карновского (KPS) ≥ 70%
6. Документально отрицательный тест на ВИЧ-ВГВ-ВГС. Для серологии ВГВ: требуется определение HBsAg, анти-HBsAg-Ab и анти-HBcAg-Ab. У пациентов с серологическим документированием предыдущего контакта с HBV (т. е. анти-HBs Ab без истории вакцинации и/или анти-HBc Ab) требуется отрицательная ДНК HBV в сыворотке. Для ВГС: РНК ВГС или тест на антитела к ВГС. Субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, указывающего на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.

7. Пациенты женского пола: отрицательный результат теста на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP)* в течение 14 дней после начала лечения. WOCBP должен дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в период от скрининга до шести месяцев после последнего введения исследуемого препарата, как это определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», выпущенных главой отдела по содействию клиническим испытаниям медицинских учреждений. Группа (www.hma.eu/ctfg.html) и которые включают, например, только прогестероновые или комбинированные (эстроген- и прогестеронсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции, внутриматочные противозачаточные средства, внутриматочные системы высвобождения гормонов, двустороннюю закупорку маточных труб или вазэктомию партнера.

   Пациенты мужского пола: Субъекты мужского пола, способные стать отцами, должны дать согласие на использование двух приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования (например, презерватив со спермицидным гелем). Необходима двухбарьерная контрацепция.

8. Отрицательный тест на туберкулез (например, проба Манту или квантиферон).
9. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования нестерилизованные на постоянной основе (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия)

Критерий исключения:

1. Вторая или более поздняя прогрессия глиомы.
2. Хирургическая резекция или биопсия глиомы в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
3. Субъекты, которые участвовали в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
4. Лечение противоопухолевыми полями
5. Лучевая терапия в течение 6 недель до начала исследуемого лечения.
6. Пациенты, которым невозможно пройти МРТ с контрастным усилением.
7. Пациент, принимающий растительные препараты в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
8. Наличие в анамнезе аллергии на ФНО, вспомогательное вещество исследуемого препарата или любые другие человеческие белки/пептиды/антитела, вводимые внутривенно.
9. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,5 x 10 ^ 9 / л, тромбоциты < 100 x 10 ^ 9 / л или гемоглобин (Hb) < 9,0 г / дл.
10. Хроническое нарушение функции почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина < 60 мл/мин.
11. Неадекватная функция печени (АЛТ, АСТ, ЩФ ≥ 2,5 х ВГН или общий билирубин ≥ 2,0 х ВГН)
12. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола, по мнению исследователя.
13. История в течение последнего года цереброваскулярных заболеваний и/или острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
14. Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
15. Клинически значимые сердечные аритмии или требующие постоянного приема лекарств.
16. Аномальная ФВ ЛЖ или любые другие отклонения, наблюдаемые во время исходных исследований ЭКГ и эхокардиограммы, которые расцениваются исследователем как клинически значимые.
17. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
18. Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV по классификации Leriche-Fontaine).
19. Медицински подтвержденный анамнез или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (например, риск причинения вреда себе или другим) или пациентов с активными тяжелыми расстройствами личности.
20. Тревожность ≥ 3 степени CTCAE
21. Тяжелая диабетическая ретинопатия, такая как тяжелая непролиферативная ретинопатия и пролиферативная ретинопатия.
22. Серьезная травма, в том числе серьезная операция (например, абдоминальная/сердечная/торакальная хирургия) в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
23. Беременность или кормление грудью.
24. Необходимость постоянного введения высоких доз кортикостероидов или других иммунодепрессантов. Субъекты должны были либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤ 10 мг в день (или эквивалент) в течение как минимум 2 недель до начала исследуемого лечения. Ограниченное или эпизодическое использование кортикостероидов для лечения или предотвращения острых побочных реакций не считается критерием исключения.
25. Наличие активных и неконтролируемых инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы исследованию.
26. Сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
27. Факторы роста или иммуномодулирующие агенты в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
28. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
29. Необходимость одновременной терапии антикоагулянтами в терапевтических дозах.
30. Требование одновременного использования других противораковых препаратов или агентов, отличных от исследуемого препарата.
31. Любая недавняя живая вакцинация в течение 4 недель до лечения или план вакцинации во время исследования.