Bezpieczeństwo i skuteczność L19TNF u pacjentów z glejakiem typu dzikiego z dehydrogenazą izocytrynianową (IDH) stopnia III/IV wg WHO przy pierwszym nawrocie (GLIOMOON)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub więcej
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem IDH typu dzikiego typu dzikiego wg WHO stopnia III/IV przy pierwszym nawrocie
3. Radiograficzne wykazanie progresji choroby
4. Obecność co najmniej jednej zmiany chorobowej mierzalnej dwuwymiarowo za pomocą MRI o długości co najmniej 1 cm (10 mm) w najdłuższej średnicy w wyjściowym MRI.
5. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
6. Udokumentowany negatywny wynik testu na HIV-HBV-HCV. W przypadku serologii HBV: wymagane jest oznaczenie HBsAg, anty-HBsAg-Ab i anty-HBcAg-Ab. U pacjentów z serologią dokumentującą wcześniejszą ekspozycję na HBV (tj. anty-HBs Ab bez historii szczepień i/lub anty-HBc Ab) wymagany jest ujemny HBV-DNA w surowicy. W przypadku HCV: HCV-RNA lub test na przeciwciała HCV. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV, ale bez wykrycia HCV-RNA wskazującego na brak aktualnej infekcji, kwalifikują się.

7. Kobiety: negatywny wynik testu ciążowego dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)* w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie, od badania przesiewowego do sześciu miesięcy po podaniu ostatniego badanego leku, wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zgodnie z „Zaleceniami dotyczącymi antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” wydanymi przez Kierownika ds. ułatwień w badaniach klinicznych Agencji Leków Grupa (www.hma.eu/ctfg.html) i które obejmują, na przykład, hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progesteron lub złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne układy uwalniające hormony, obustronną niedrożność jajowodów lub partnera po wazektomii.

   Mężczyźni: Mężczyźni, którzy mogą spłodzić dzieci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas całego badania (np. prezerwatywa z żelem plemnikobójczym). Konieczna jest antykoncepcja z podwójną barierą.

8. Negatywny test na gruźlicę (np. test Mantoux lub Quantiferon).
9. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
10. Chęć i zdolność do przestrzegania planowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych *Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki, nie są po menopauzie (12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) i są nie wysterylizowane na stałe (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów)

Kryteria wyłączenia:

1. Druga lub późniejsza progresja glejaka.
2. Chirurgiczna resekcja lub biopsja glejaka w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
3. Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
4. Leczenie polami leczącymi guzy
5. Radioterapia w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
6. Pacjenci, u których nie można wykonać rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym.
7. Pacjent przyjmujący leki ziołowe w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Znana historia alergii na TNF, substancję pomocniczą w badanym leku lub inne podawane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
9. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 10^9/L, płytki krwi < 100 x 10^9/L lub hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Przewlekłe zaburzenia czynności nerek, na co wskazuje klirens kreatyniny < 60 ml/min.
11. Niewłaściwa czynność wątroby (AlAT, AspAT, ALP ≥ 2,5 x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2,0 x GGN)
12. Każdy współistniejący ciężki stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który mógłby zagrozić przestrzeganiu protokołu.
13. Choroby naczyń mózgowych i/lub ostre lub podostre zespoły wieńcowe, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna lub ciężka stabilna dusznica bolesna w wywiadzie w ciągu ostatniego roku.
14. Niewydolność serca (> stopień II według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
15. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub wymagające stałego leczenia.
16. Nieprawidłowa LVEF lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości zaobserwowane podczas wyjściowych badań EKG i echokardiogramu, które badacz uzna za istotne klinicznie.
17. Niekontrolowane nadciśnienie.
18. Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV według klasyfikacji Leriche'a-Fontaine'a).
19. Udokumentowana medycznie historia lub aktywny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (np. ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym) lub pacjenci z aktywnymi ciężkimi zaburzeniami osobowości.
20. Lęk ≥ stopnia 3. wg CTCAE
21. Ciężka retinopatia cukrzycowa, taka jak ciężka retinopatia nieproliferacyjna i retinopatia proliferacyjna.
22. Poważny uraz, w tym poważny zabieg chirurgiczny (taki jak chirurgia jamy brzusznej/serca/klatki piersiowej) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
23. Ciąża lub karmienie piersią.
24. Konieczność przewlekłego podawania dużych dawek kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych. Uczestnicy musieli być albo odstawieni od kortykosteroidów, albo stabilną lub zmniejszającą się dawką ≤ 10 mg prednizonu dziennie (lub odpowiednika) przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Ograniczone lub sporadyczne stosowanie kortykosteroidów w celu leczenia lub zapobiegania ostrym reakcjom niepożądanym nie jest uważane za kryterium wykluczające.
25. Obecność aktywnych i niekontrolowanych infekcji lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie.
26. Współistniejące nowotwory złośliwe, chyba że pacjent jest wolny od choroby przez co najmniej 2 lata.
27. Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
28. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
29. Konieczność równoczesnej terapii antykoagulantami w dawkach terapeutycznych.
30. Wymóg równoczesnego stosowania innych terapii przeciwnowotworowych lub środków innych niż badany lek.
31. Jakiekolwiek niedawne żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub planowane szczepienie podczas badania.