Sicurezza ed efficacia di L19TNF in pazienti con glioma di grado III/IV dell'OMS di tipo selvatico alla prima recidiva (GLIOMOON)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni
2. Pazienti con glioma IDH-wildtype WHO di grado III/IV confermato istologicamente alla prima recidiva
3. Dimostrazione radiografica della progressione della malattia
4. Presenza di almeno una lesione di malattia misurabile bidimensionalmente mediante risonanza magnetica di almeno 1 cm (10 mm) nel diametro più lungo alla risonanza magnetica basale.
5. Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 70%
6. Test negativo documentato per HIV-HBV-HCV. Per la sierologia HBV: è richiesta la determinazione di HBsAg, anti-HBsAg-Ab e anti-HBcAg-Ab. Nei pazienti con sierologia che documenta una precedente esposizione all'HBV (cioè Ab anti-HBs senza anamnesi di vaccinazione e/o Ab anti-HBc), è richiesto HBV-DNA sierico negativo. Per HCV: HCV-RNA o test anticorpale HCV. Sono idonei i soggetti con un test positivo per l'anticorpo HCV ma nessun rilevamento di HCV-RNA che indica l'assenza di infezione in corso.

7. Pazienti di sesso femminile: test di gravidanza negativo per donne in età fertile (WOCBP)* entro 14 giorni dall'inizio del trattamento. Il WOCBP deve accettare di utilizzare, dallo screening fino a sei mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, metodi contraccettivi altamente efficaci, come definito dalle "Raccomandazioni per la contraccezione e il test di gravidanza negli studi clinici" emesse dal Responsabile della facilitazione della sperimentazione clinica delle agenzie mediche Gruppo (www.hma.eu/ctfg.html) e che includono, ad esempio, contraccezione ormonale a base di solo progesterone o combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivi intrauterini, sistemi di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale o partner vasectomizzato.

   Pazienti di sesso maschile: i soggetti di sesso maschile in grado di generare figli devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili durante lo studio (ad es. preservativo con gel spermicida). È necessaria la contraccezione a doppia barriera.

8. Test TB negativo (ad es. saggio di Mantoux o Quantiferon).
9. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio *Le donne in età fertile sono definite come donne che hanno avuto il menarca, non sono in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) e sono non sterilizzati in modo permanente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale)

Criteri di esclusione:

1. Seconda o successiva progressione del glioma.
2. Resezione chirurgica o biopsia del glioma entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
3. - Soggetti che hanno partecipato a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
4. Trattamento con campi di trattamento del tumore
5. Radioterapia entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
6. Pazienti impossibilitati a sottoporsi a risonanza magnetica con mezzo di contrasto.
7. Paziente che assume farmaci a base di erbe entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Storia nota di allergia al TNF, eccipiente nel farmaco in studio o qualsiasi altra proteina/peptidi/anticorpi umani somministrati per via endovenosa.
9. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 10^9/L, piastrine < 100 x 10^9/L o emoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Funzionalità renale cronicamente compromessa come indicato dalla clearance della creatinina < 60 ml/min.
11. Funzionalità epatica inadeguata (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN o bilirubina totale ≥ 2,0 x ULN)
12. Qualsiasi grave condizione concomitante che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe compromettere la conformità con il protocollo, a parere dello sperimentatore.
13. Anamnesi nell'ultimo anno di malattia cerebrovascolare e/o sindromi coronariche acute o subacute compreso infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave.
14. Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri New York Heart Association (NYHA)).
15. Aritmie cardiache clinicamente significative o che richiedono farmaci permanenti.
16. LVEF anormale o qualsiasi altra anomalia osservata durante le indagini ECG ed ecocardiografiche al basale che sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
17. Ipertensione incontrollata.
18. Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV secondo la classificazione di Leriche-Fontaine).
19. Anamnesi clinicamente documentata o episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (ad es. rischio di nuocere a se stessi o agli altri), o pazienti con gravi disturbi di personalità attivi.
20. Ansia ≥ grado 3 CTCAE
21. Retinopatia diabetica grave come retinopatia non proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
22. Traumi maggiori, inclusi interventi chirurgici maggiori (come chirurgia addominale/cardiaca/toracica) entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio.
23. Gravidanza o allattamento.
24. Necessità di somministrazione cronica di corticosteroidi ad alte dosi o altri farmaci immunosoppressori. I soggetti devono essere stati senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. L'uso limitato o occasionale di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni avverse acute non è considerato un criterio di esclusione.
25. Presenza di infezioni attive e incontrollate o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio.
26. Neoplasie concomitanti, a meno che il paziente non sia libero da malattia da almeno 2 anni.
27. Fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.
28. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
29. Necessità di terapia concomitante con anticoagulanti a dosi terapeutiche.
30. Requisito dell'uso concomitante di altri trattamenti antitumorali o agenti diversi dal farmaco in studio.
31. Qualsiasi recente vaccinazione viva nelle 4 settimane precedenti al trattamento o prevede di ricevere la vaccinazione durante lo studio.