Sicherheit und Wirksamkeit von L19TNF bei Patienten mit Isocitrat-Dehydrogenase (IDH)-Wildtyp WHO-Grad III/IV-Gliom beim ersten Rückfall (GLIOMOON)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, ab 18 Jahren
2. Patienten mit histologisch gesichertem Gliom vom IDH-Wildtyp WHO-Grad III/IV beim ersten Rückfall
3. Röntgenologische Darstellung des Krankheitsverlaufs
4. Vorhandensein von mindestens einer Läsion einer zweidimensional messbaren Erkrankung durch MRT von mindestens 1 cm (10 mm) im längsten Durchmesser auf der Basis-MRT.
5. Karnofsky-Performance-Score (KPS) ≥ 70 %
6. Dokumentierter negativer Test auf HIV-HBV-HCV. Für die HBV-Serologie: Die Bestimmung von HBsAg, Anti-HBsAg-Ak und Anti-HBcAg-Ak ist erforderlich. Bei Patienten mit serologischen Befunden, die eine frühere HBV-Exposition dokumentieren (d. h. Anti-HBs-Ak ohne vorherige Impfung und/oder Anti-HBc-Ak), ist eine negative Serum-HBV-DNA erforderlich. Für HCV: HCV-RNA oder HCV-Antikörpertest. Probanden mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper, aber ohne Nachweis von HCV-RNA, was auf keine aktuelle Infektion hindeutet, sind teilnahmeberechtigt.

7. Patientinnen: negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)* innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung. WOCBP muss zustimmen, vom Screening bis sechs Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie sie in den „Empfehlungen für Verhütungs- und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ definiert sind, die von der Facilitation für klinische Studien des Head of Medicine Agencies herausgegeben werden Gruppe (www.hma.eu/ctfg.html) und dazu gehören zum Beispiel reine Progesteron- oder kombinierte (Östrogen- und Progesteron-haltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessare, intrauterine hormonfreisetzende Systeme, beidseitiger Eileiterverschluss oder Vasektomie beim Partner.

   Männliche Patienten: Männliche Probanden, die Kinder zeugen können, müssen zustimmen, während der gesamten Studie zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (z. Kondom mit spermizidem Gel). Eine Doppelbarriere-Verhütung ist erforderlich.

8. Negativer TB-Test (z. Mantoux- oder Quantiferon-Assay).
9. Nachweis eines persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärungsdokuments, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
10. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten nicht dauerhaft sterilisiert (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie)

Ausschlusskriterien:

1. Zweites oder späteres Fortschreiten des Glioms.
2. Chirurgische Resektion oder Biopsie des Glioms innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
3. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen haben.
4. Behandlung mit Tumorbehandlungsfeldern
5. Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
6. Patienten, die sich keiner kontrastverstärkten MRT unterziehen können.
7. Patient, der innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments pflanzliche Medikamente einnimmt.
8. Bekannte Allergie gegen TNF, Hilfsstoff in der Studienmedikation oder anderen intravenös verabreichten menschlichen Proteinen / Peptiden / Antikörpern.
9. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 10^9/L, Blutplättchen < 100 x 10^9/L oder Hämoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Chronisch eingeschränkte Nierenfunktion, angezeigt durch eine Kreatinin-Clearance < 60 ml/min.
11. Unzureichende Leberfunktion (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN oder Gesamtbilirubin ≥ 2,0 x ULN)
12. Jegliche schwerwiegende Begleiterkrankung, die es für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen, oder die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.
13. Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres von zerebrovaskulären Erkrankungen und/oder akuten oder subakuten Koronarsyndromen einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris.
14. Herzinsuffizienz (> Grad II, Kriterien der New York Heart Association (NYHA)).
15. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder die Notwendigkeit einer dauerhaften Medikation.
16. Abnormale LVEF oder andere Anomalien, die während der Basislinien-EKG- und Echokardiogramm-Untersuchungen beobachtet wurden und vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden.
17. Unkontrollierter Bluthochdruck.
18. Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV nach Leriche-Fontaine-Klassifikation).
19. Medizinisch dokumentierte Vorgeschichte oder aktive schwere depressive Episode, bipolare Störung (I oder II), Zwangsstörung, Schizophrenie, eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken (z. Risiko, sich selbst oder anderen Schaden zuzufügen) oder Patienten mit aktiven schweren Persönlichkeitsstörungen.
20. Angst ≥ CTCAE-Grad 3
21. Schwere diabetische Retinopathie wie schwere nicht-proliferative Retinopathie und proliferative Retinopathie.
22. Schweres Trauma einschließlich größerer chirurgischer Eingriffe (z. B. Bauch-/Herz-/Thoraxoperationen) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
23. Schwangerschaft oder Stillzeit.
24. Erfordernis der chronischen Verabreichung von hochdosierten Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln. Die Probanden müssen mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) erhalten haben. Die begrenzte oder gelegentliche Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung akuter Nebenwirkungen gilt nicht als Ausschlusskriterium.
25. Vorhandensein von aktiven und unkontrollierten Infektionen oder anderen schweren Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden.
26. Begleitende maligne Erkrankungen, es sei denn, der Patient ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei.
27. Wachstumsfaktoren oder immunmodulatorische Mittel innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.
28. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
29. Erfordernis einer gleichzeitigen Therapie mit Antikoagulanzien in therapeutischen Dosen.
30. Erfordernis der gleichzeitigen Anwendung anderer Krebsbehandlungen oder Wirkstoffe außer der Studienmedikation.
31. Jede kürzlich durchgeführte Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder geplante Impfung während der Studie.