Innocuité et efficacité du L19TNF chez les patients atteints de gliome à l'isocitrate déshydrogénase (IDH) de type sauvage de grade III/IV de l'OMS lors de la première rechute (GLIOMOON)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, 18 ans ou plus
2. Patients atteints d'un gliome histologiquement confirmé de type sauvage IDH de grade III / IV de l'OMS lors de la première rechute
3. Démonstration radiographique de la progression de la maladie
4. Présence d'au moins une lésion de maladie bidimensionnelle mesurable par IRM d'au moins 1 cm (10 mm) dans le diamètre le plus long sur l'IRM de base.
5. Score de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70%
6. Test négatif documenté pour le VIH-VHB-VHC. Pour la sérologie VHB : le dosage de l'AgHBs, des Ac anti-HBsAg et des Ac anti-HBcAg est requis. Chez les patients dont la sérologie documente une exposition antérieure au VHB (c'est-à-dire Ac anti-HBs sans antécédent de vaccination et/ou Ac anti-HBc), un ADN-VHB sérique négatif est requis. Pour le VHC : test ARN-VHC ou anticorps anti-VHC. Les sujets avec un test positif pour les anticorps du VHC mais aucune détection d'ARN du VHC indiquant l'absence d'infection actuelle sont éligibles.

7. Patientes : test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP)* dans les 14 jours suivant le début du traitement. WOCBP doit accepter d'utiliser, du dépistage jusqu'à six mois après la dernière administration du médicament à l'étude, des méthodes de contraception hautement efficaces, telles que définies par les "Recommandations pour la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques" émises par le responsable de la facilitation des essais cliniques des agences de médecine Groupe (www.hma.eu/ctfg.html) et qui comprennent, par exemple, la contraception hormonale à progestérone seule ou combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) associée à l'inhibition de l'ovulation, les dispositifs intra-utérins, les systèmes de libération d'hormones intra-utérines, l'occlusion tubaire bilatérale ou le partenaire vasectomisé.

   Patients masculins : les sujets masculins capables d'engendrer des enfants doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude (par ex. préservatif avec gel spermicide). Une contraception à double barrière est nécessaire.

8. Test de tuberculose négatif (par ex. test Mantoux ou Quantiferon).
9. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
10. Volonté et capacité à se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude non stérilisé de façon permanente (p. ex., occlusion des trompes, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale)

Critère d'exclusion:

1. Deuxième progression ou progression du gliome.
2. Résection chirurgicale ou biopsie du gliome dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
3. - Sujets ayant participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
4. Traitement avec des champs de traitement des tumeurs
5. Radiothérapie dans les 6 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
6. Patients incapables de subir une IRM avec contraste.
7. Patient prenant des médicaments à base de plantes dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Antécédents connus d'allergie au TNF, à l'excipient du médicament à l'étude ou à toute autre protéine/peptide/anticorps humain administré par voie intraveineuse.
9. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 10^9/L, plaquettes < 100 x 10^9/L ou hémoglobine (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Fonction rénale chroniquement altérée comme indiqué par la clairance de la créatinine < 60 mL/min.
11. Fonction hépatique inadéquate (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x LSN ou bilirubine totale ≥ 2,0 x LSN)
12. Toute affection concomitante sévère rendant indésirable la participation du patient à l'étude ou pouvant remettre en cause le respect du protocole, de l'avis de l'investigateur.
13. Antécédents au cours de la dernière année de maladie cérébrovasculaire et/ou de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable ou stable sévère.
14. Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
15. Arythmies cardiaques cliniquement significatives ou nécessitant une médication permanente.
16. FEVG anormale ou toute autre anomalie observée au cours des examens ECG et échocardiogramme de base qui sont considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur.
17. Hypertension non contrôlée.
18. Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV selon la classification de Leriche-Fontaine).
19. Antécédents médicalement documentés ou épisode dépressif majeur actif, trouble bipolaire (I ou II), trouble obsessionnel-compulsif, schizophrénie, antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire, ou d'idéation meurtrière (p. risque de se faire du mal ou de faire du mal à autrui), ou des patients présentant des troubles graves actifs de la personnalité.
20. Anxiété ≥ CTCAE grade 3
21. Rétinopathie diabétique sévère telle que la rétinopathie non proliférative sévère et la rétinopathie proliférative.
22. Traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale majeure (telle qu'une chirurgie abdominale/cardiaque/thoracique) dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude.
23. Grossesse ou allaitement.
24. Nécessité d'une administration chronique de corticostéroïdes à forte dose ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Les sujets doivent avoir été soit sans corticostéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement de l'étude. L'utilisation limitée ou occasionnelle de corticoïdes pour traiter ou prévenir les effets indésirables aigus n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
25. Présence d'infections actives et non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec l'étude.
26. Malignités concomitantes, à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis au moins 2 ans.
27. Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
28. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
29. Nécessité d'un traitement concomitant avec des anticoagulants à des doses thérapeutiques.
30. Nécessité d'utiliser simultanément d'autres traitements anticancéreux ou agents autres que les médicaments à l'étude.
31. Toute vaccination vivante récente dans les 4 semaines précédant le traitement ou plan de recevoir la vaccination pendant l'étude.