Veiligheid en werkzaamheid van L19TNF bij patiënten met isocitraatdehydrogenase (IDH) wildtype WHO graad III/IV glioom bij eerste terugval (GLIOMOON)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18 jaar of ouder
2. Patiënten met histologisch bevestigd IDH-wildtype WHO-glioom graad III/IV bij eerste terugval
3. Radiografische demonstratie van ziekteprogressie
4. Aanwezigheid van ten minste één laesie van tweedimensionaal meetbare ziekte door MRI van ten minste 1 cm (10 mm) in de langste diameter op basislijn-MRI.
5. Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70%
6. Gedocumenteerde negatieve test voor HIV-HBV-HCV. Voor HBV-serologie: de bepaling van HBsAg, anti-HBsAg-Ab en anti-HBcAg-Ab is vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert (d.w.z. anti-HBs Ab zonder voorgeschiedenis van vaccinatie en/of anti-HBc Ab), is negatief serum HBV-DNA vereist. Voor HCV: HCV-RNA of HCV-antilichaamtest. Proefpersonen met een positieve test op HCV-antilichaam maar zonder detectie van HCV-RNA, wat aangeeft dat er geen huidige infectie is, komen in aanmerking.

7. Vrouwelijke patiënten: negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)* binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling. WOCBP moet ermee instemmen om, vanaf de screening tot zes maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals gedefinieerd door de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", uitgegeven door het hoofd van de facilitering van klinische proeven door het hoofd van de medische instanties Groep (www.hma.eu/ctfg.html) en waaronder bijvoorbeeld alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie, intra-uteriene apparaten, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale eileidersocclusie of vasectomie van een partner.

   Mannelijke patiënten: Mannelijke proefpersonen die in staat zijn om kinderen te verwekken, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condoom met zaaddodende gel). Anticonceptie met dubbele barrière is vereist.

8. Negatieve tbc-test (bijv. Mantoux- of Quantiferon-test).
9. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
10. Bereidheid en vermogen om de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven niet permanent gesteriliseerd (bijv. tubaire occlusie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie)

Uitsluitingscriteria:

1. Tweede of latere glioomprogressie.
2. Chirurgische resectie of biopsie van glioom binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
3. Proefpersonen die binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling hebben deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen.
4. Behandeling met tumorbehandelende velden
5. Radiotherapie binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
6. Patiënten die geen contrastversterkte MRI kunnen ondergaan.
7. Patiënt die kruidenmedicatie gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor TNF, hulpstof in onderzoeksmedicatie of andere intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
9. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 10^9/L, bloedplaatjes < 100 x 10^9/L of hemoglobine (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Chronisch verminderde nierfunctie zoals blijkt uit een creatinineklaring < 60 ml/min.
11. Inadequate leverfunctie (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN of totaal bilirubine ≥ 2,0 x ULN)
12. Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, naar de mening van de onderzoeker.
13. Geschiedenis in het afgelopen jaar van cerebrovasculaire aandoeningen en/of acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, instabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
14. Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
15. Klinisch significante hartritmestoornissen of die permanente medicatie vereisen.
16. Abnormale LVEF of andere afwijkingen waargenomen tijdens baseline ECG- en echocardiogramonderzoeken die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
17. Ongecontroleerde hypertensie.
18. Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV volgens Leriche-Fontaine-classificatie).
19. Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (bijv. risico om zichzelf of anderen schade toe te brengen), of patiënten met actieve ernstige persoonlijkheidsstoornissen.
20. Angst ≥ CTCAE-graad 3
21. Ernstige diabetische retinopathie zoals ernstige niet-proliferatieve retinopathie en proliferatieve retinopathie.
22. Groot trauma inclusief grote operaties (zoals abdominale/cardiale/thoracale chirurgie) binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
23. Zwangerschap of borstvoeding.
24. Vereiste van chronische toediening van hoge doses corticosteroïden of andere immunosuppressiva. Proefpersonen moeten ofwel zonder corticosteroïden zijn geweest, ofwel een stabiele of afnemende dosis ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) hebben gehad gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Beperkt of incidenteel gebruik van corticosteroïden om acute bijwerkingen te behandelen of te voorkomen, wordt niet als een uitsluitingscriterium beschouwd.
25. Aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zouden geven of het onderzoek zouden verstoren.
26. Gelijktijdige maligniteiten, tenzij de patiënt minstens 2 jaar ziektevrij is.
27. Groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
28. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
29. Vereiste van gelijktijdige therapie met anticoagulantia in therapeutische doses.
30. Vereiste van gelijktijdig gebruik van andere antikankerbehandelingen of andere middelen dan studiemedicatie.
31. Elke recente levende vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling of van plan bent om tijdens het onderzoek gevaccineerd te worden.