Seguridad y eficacia de L19TNF en pacientes con isocitrato deshidrogenasa (IDH) de tipo salvaje Glioma de grado III/IV de la OMS en la primera recaída (GLIOMOON)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 años o más
2. Pacientes con glioma de grado III/IV de la OMS de tipo salvaje IDH confirmado histológicamente en la primera recaída
3. Demostración radiográfica de la progresión de la enfermedad.
4. Presencia de al menos una lesión de enfermedad medible bidimensionalmente por resonancia magnética de al menos 1 cm (10 mm) en el diámetro más largo en la resonancia magnética inicial.
5. Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
6. Prueba negativa documentada para VIH-VHB-VHC. Para serología VHB: se requiere la determinación de HBsAg, anti-HBsAg-Ab y anti-HBcAg-Ab. En pacientes con serología que documente una exposición previa al VHB (es decir, anti-HBs Ab sin antecedentes de vacunación y/o anti-HBc Ab), se requiere ADN-VHB negativo en suero. Para el VHC: prueba de anticuerpos contra el VHC o ARN del VHC. Los sujetos con una prueba positiva para anticuerpos contra el VHC pero sin detección de ARN-VHC que indique que no hay infección actual son elegibles.

7. Pacientes mujeres: prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP)* dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento. WOCBP debe aceptar usar, desde la selección hasta seis meses después de la última administración del fármaco del estudio, métodos anticonceptivos altamente efectivos, tal como se define en las "Recomendaciones para la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos" emitidas por el Jefe de Facilitación de Ensayos Clínicos de las Agencias de Medicina. Grupo (www.hma.eu/ctfg.html) y que incluyen, por ejemplo, anticonceptivos hormonales de progesterona sola o combinados (que contienen estrógeno y progesterona) asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada.

   Pacientes masculinos: los sujetos masculinos que puedan engendrar hijos deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio (p. preservativo con gel espermicida). Se requiere anticoncepción de doble barrera.

8. Prueba de TB negativa (p. ensayo de Mantoux o Quantiferon).
9. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
10. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio *Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que han experimentado la menarquia, no son posmenopáusicas (12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa) y están no esterilizado permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral)

Criterio de exclusión:

1. Segunda o posterior progresión del glioma.
2. Resección quirúrgica o biopsia de glioma dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
3. Sujetos que participaron en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Tratamiento con campos de tratamiento de tumores
5. Radioterapia dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
6. Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética con contraste.
7. Paciente que toma medicamentos a base de hierbas dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Antecedentes conocidos de alergia al TNF, excipiente en la medicación del estudio o cualquier otra proteína/péptido/anticuerpo humano administrado por vía intravenosa.
9. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 10^9/L, plaquetas < 100 x 10^9/L o hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Insuficiencia renal crónica indicada por un aclaramiento de creatinina < 60 ml/min.
11. Función hepática inadecuada (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN o bilirrubina total ≥ 2,0 x ULN)
12. Cualquier condición grave concomitante que haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo, a juicio del investigador.
13. Antecedentes en el último año de enfermedad cerebrovascular y/o síndromes coronarios agudos o subagudos, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave.
14. Insuficiencia cardíaca (> grado II, criterios de la New York Heart Association (NYHA)).
15. Arritmias cardíacas clínicamente significativas o que requieran medicación permanente.
16. FEVI anormal o cualquier otra anomalía observada durante las investigaciones de ECG y ecocardiograma basales que el investigador considere clínicamente significativas.
17. Hipertensión no controlada.
18. Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV según la clasificación de Leriche-Fontaine).
19. Historia clínicamente documentada o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (p. riesgo de hacerse daño a sí mismo o a los demás), o pacientes con trastornos graves de personalidad activos.
20. Ansiedad ≥ CTCAE grado 3
21. Retinopatía diabética grave, como la retinopatía no proliferativa grave y la retinopatía proliferativa.
22. Trauma mayor, incluida la cirugía mayor (como cirugía abdominal/cardíaca/torácica) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
23. Embarazo o lactancia.
24. Requerimiento de administración crónica de altas dosis de corticoides u otros fármacos inmunosupresores. Los sujetos deben haber estado sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente) durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. El uso limitado u ocasional de corticosteroides para tratar o prevenir reacciones adversas agudas no se considera un criterio de exclusión.
25. Presencia de infecciones activas y no controladas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
26. Neoplasias malignas concurrentes, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
27. Factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días previos a la administración del tratamiento del estudio.
28. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
29. Requerimiento de terapia concurrente con anticoagulantes a dosis terapéuticas.
30. Requisito de uso concurrente de otros tratamientos o agentes contra el cáncer que no sean la medicación del estudio.
31. Cualquier vacunación viva reciente dentro de las 4 semanas previas al tratamiento o plan para recibir la vacunación durante el estudio.