Segurança e eficácia de L19TNF em pacientes com glioma de tipo selvagem de grau III/IV da Isocitrato desidrogenase (IDH) na primeira recidiva (GLIOMOON)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, 18 anos ou mais
2. Pacientes com glioma IDH-tipo selvagem da OMS grau III / IV confirmado histologicamente na primeira recidiva
3. Demonstração radiográfica da progressão da doença
4. Presença de pelo menos uma lesão de doença mensurável bidimensionalmente por ressonância magnética de pelo menos 1 cm (10 mm) no maior diâmetro na ressonância magnética inicial.
5. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
6. Teste negativo documentado para HIV-HBV-HCV. Para sorologia HBV: é necessária a determinação de HBsAg, anti-HBsAg-Ab e anti-HBcAg-Ab. Em pacientes com sorologia documentando exposição prévia ao HBV (ou seja, anti-HBs Ab sem histórico de vacinação e/ou anti-HBc Ab), soro negativo para HBV-DNA é necessário. Para HCV: HCV-RNA ou teste de anticorpo HCV. Indivíduos com um teste positivo para anticorpo HCV, mas sem detecção de HCV-RNA indicando nenhuma infecção atual são elegíveis.

7. Doentes do sexo feminino: teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil (WOCBP)* no prazo de 14 dias após o início do tratamento. O WOCBP deve concordar em usar, desde a triagem até seis meses após a última administração do medicamento do estudo, métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme definido pelas "Recomendações para contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos" emitidos pelo Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Grupo (www.hma.eu/ctfg.html) e que incluem, por exemplo, contracepção hormonal com apenas progesterona ou combinada (contendo estrogênio e progesterona) associada à inibição da ovulação, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberação de hormônios, oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado.

   Pacientes do sexo masculino: Indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos devem concordar em usar dois métodos aceitáveis ​​de contracepção ao longo do estudo (p. preservativo com gel espermicida). A contracepção de barreira dupla é necessária.

8. Teste de TB negativo (por ex. ensaio de Mantoux ou Quantiferon).
9. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
10. Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo não esterilizado permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral)

Critério de exclusão:

1. Segunda ou posterior progressão do glioma.
2. Ressecção cirúrgica ou biópsia de glioma dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
3. Indivíduos que participaram de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
4. Tratamento com campos de tratamento de tumores
5. Radioterapia dentro de 6 semanas antes do início do tratamento do estudo.
6. Pacientes impossibilitados de realizar ressonância magnética com contraste.
7. Paciente tomando medicamentos fitoterápicos dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. História conhecida de alergia ao TNF, excipiente na medicação do estudo ou qualquer outra proteína/peptídeo/anticorpo humano administrado por via intravenosa.
9. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5 x 10^9/L, plaquetas < 100 x 10^9/L ou hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
10. Função renal cronicamente prejudicada indicada por depuração de creatinina < 60 mL/min.
11. Função hepática inadequada (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x LSN ou bilirrubina total ≥ 2,0 x LSN)
12. Qualquer condição concomitante grave que torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo, na opinião do investigador.
13. Histórico no último ano de doença cerebrovascular e/ou síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
14. Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA)).
15. Arritmias cardíacas clinicamente significativas ou que requerem medicação permanente.
16. FEVE anormal ou qualquer outra anormalidade observada durante as investigações iniciais de ECG e ecocardiograma que sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
17. Hipertensão não controlada.
18. Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV de acordo com a classificação de Leriche-Fontaine).
19. História clinicamente documentada ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, história de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (por exemplo, risco de causar danos a si mesmo ou a outros) ou pacientes com transtornos de personalidade graves ativos.
20. Ansiedade ≥ CTCAE grau 3
21. Retinopatia diabética grave, como retinopatia não proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
22. Trauma grave, incluindo cirurgia de grande porte (como cirurgia abdominal/cardíaca/torácica) dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.
23. Gravidez ou amamentação.
24. Exigência de administração crônica de corticosteróides em altas doses ou outras drogas imunossupressoras. Os indivíduos devem estar sem corticosteróides ou com uma dose estável ou decrescente ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. O uso limitado ou ocasional de corticosteroides para tratar ou prevenir reações adversas agudas não é considerado critério de exclusão.
25. Presença de infecções ativas e não controladas ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
26. Malignidades concomitantes, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 2 anos.
27. Fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores dentro de 7 dias antes da administração do tratamento do estudo.
28. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
29. Exigência de terapia concomitante com anticoagulantes em doses terapêuticas.
30. Exigência de uso concomitante de outros tratamentos anticancerígenos ou agentes que não sejam a medicação do estudo.
31. Qualquer vacinação viva recente dentro de 4 semanas antes do tratamento ou plano para receber vacinação durante o estudo.