RALOX tai CAPOX + bevasitsumabi pitkälle edenneen CRC:n ensilinjan hoidossa (ROCB-tutkimus)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18-75 vuotta;
• Potilaat diagnosoidaan histopatologisella ja/tai sytologisella tutkimuksella paikalliseksi pitkälle edenneeksi tai metastaattiseksi paksusuolensyöväksi, joille ei voida tehdä radikaalia leikkausta ilman primaaristen leesioiden oireita；
• Mitattavissa on yksi tai useampia vaurioita, joiden pisin halkaisija on vähintään 10 mm spiraali-CT-skannauksella (RECIST-standardi, versio 1.1)
• ECOG-suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0~1;
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• Verirutiini, maksan ja munuaisten toiminta saavutti seuraavat kriteerit 14 päivän sisällä ennen seulontaa:

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (> 1,5 x 109/l); hemoglobiini (> 9,0 g/dl); verihiutaleiden määrä (> 100 x 109/l); kokonaisbilirubiini (< 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi ja glutamiinioksaloasetaattiaminotransferaasi (< 2,5 x ULN) potilailla, joilla on maksametastaasi (< 5 x ULN); alkalinen fosfataasi (< 3 x ULN) maksapotilailla metastaasit < 5 x ULN))); seerumin kreatiniini (< 1,5 x ULN);

• Riittävä veren hyytymistoiminto [Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN)). Täyden annoksen antikoagulanttihoitoa saavien osallistujien on oltava stabiilissa antikoagulanttihoidon vaiheessa, ja jos he käyttävät oraalista antikoagulanttia, osallistujien INR-arvon on oltava ≤3 ilman kliinisesti merkittävää aktiivista verenvuotoa tai suurta verenvuotoriskiä.
• Sitoudu toimittamaan histologisia näytteitä aiemmista leikkauksista biomarkkeriarviointia varten, ja näytteet jäävät jäljelle.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus on annettava

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito Raltitrexedillä；
• Suuri määrä keuhkopussin effuusiota tai vesivatsaa, jotka vaativat punktointia；
• Aktiivisia kliinisiä vakavia infektioita ovat hepatiitti；
• Jokin seuraavista komplikaatioista: 1) Ruoansulatuskanavan ahtauma (mukaan lukien paralyyttinen ileus) tai maha-suolikanavan verenvuoto 2) Oireellinen sydänsairaus (mukaan lukien epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ja sydämen vajaatoiminta) 3) Keuhkofibroosi tai interstitiaalinen keuhkokuume 4) Hallitsematon diabetes mellitus 5) ripuli (joka vaikuttaa päivittäiseen toimintaan, vaikka hoito on riittävä)
• Oireellinen aivo- tai aivokalvon etäpesäke (ellei potilasta ole hoidettu yli 6 kuukautta, kuvantamistulokset ovat negatiivisia 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja kasvaimeen liittyvät kliiniset oireet ovat vakaat tutkimukseen tullessa);
• Käydään munuaisdialyysissä；
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuoden sisällä, paitsi parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon tyvisolusyöpä;
• Huumeiden väärinkäyttö ja lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat voivat häiritä potilaiden osallistumista tutkimukseen tai vaikuttaa tutkimustulosten arviointiin；
• Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä miehet ja naiset, jotka ovat haluttomia käyttämään ehkäisyä
• Samanaikainen maha-suolikanavan perforaatio tai maha-suolikanavan perforaatio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
• Keuhkoverenvuoto/verenvuoto ≥ Aste 2 (tunnistettu kirkkaan punaiseksi vähintään 2,5 ml:n vereksi) kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Torakotomia, laparotomia tai suolen resektio 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Parantumaton haava (muut kuin keskuslaskimoportin implantoinnista johtuvat ommelhaavat), traumaattinen murtuma tai maha-suolikanavan haavauma
• Nykyinen aivoverisuonitauti tai tromboembolia tai joko vuoden sisällä ennen ilmoittautumista
• Nykyinen antikoagulaatiohoito tai antikoagulanttihoitoa vaativa hoito (> 325 mg/vrk aspiriinia)
• Verenvuotodiateesi, koagulopatia tai hyytymistekijän poikkeavuus (INR ≥1,5 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista)
• Hallitsematon verenpainetauti
• Virtsan mittatikku proteinuriaan >+2
• Tutkijoiden mielestä ne pitäisi sulkea pois