RALOX oder CAPOX + Bevacizumab in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem CRC (ROCB-Studie)

Einschlusskriterien:

• Alter 18 ~ 75 Jahre;
• Patienten werden durch histopathologische und/oder zytologische Untersuchung als lokal fortgeschrittener oder metastasierter Darmkrebs diagnostiziert, die sich keiner radikalen Operation ohne Symptom der primären Läsionen unterziehen können;
• Es gibt eine oder mehrere messbare Läsionen, deren längster Durchmesser mindestens 10 mm beträgt (RECIST-Standard, Version 1.1).
• ECOG-Leistungsstatus (ECOG PS) 0~1;
• Lebenserwartung nicht weniger als 3 Monate
• Blutroutine, Leber- und Nierenfunktion erreichten innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening die folgenden Kriterien:

Absolute Neutrophilenzahl (> 1,5 x 109/l); Hämoglobin (> 9,0 g/dl); Thrombozytenzahl (> 100 x 109/L); Gesamtbilirubin (< 1,5-fache der normalen Obergrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase und Glutaminsäure-Oxalacetat-Aminotransferase (< 2,5 x ULN) bei Patienten mit Lebermetastasen (< 5 x ULN); alkalische Phosphatase (< 3 x ULN) bei Patienten mit Leber Metastasierung < 5 x ULN)）; Serumkreatinin （< 1,5 x ULN）;

• Angemessene Blutgerinnungsfunktion [International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte PTT (aPTT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)). Teilnehmer an einer Volldosis-Antikoagulation müssen sich in einer stabilen Phase der Antikoagulanzientherapie befinden, und wenn sie eine orale Antikoagulation einnehmen, müssen die Teilnehmer eine INR ≤ 3 ohne klinisch signifikante aktive Blutung oder ein hohes Blutungsrisiko haben.
• Stimmen Sie zu, histologische Proben aus früheren Operationen für die Biomarker-Bewertung bereitzustellen, und die Proben verbleiben。
• Unterschriebene Einverständniserklärung muss abgegeben werden

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Raltitrexed；
• Bei einer großen Menge an Pleuraergüssen oder Aszites, die eine Punktionsdrainage erfordern;
• Aktive klinische schwere Infektionen umfassen Hepatitis;
• Eine der folgenden Komplikationen: 1) Gastrointestinale Obstruktion (einschließlich paralytischer Ileus) oder gastrointestinale Blutung 2) Symptomatische Herzerkrankung (einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz) 3) Lungenfibrose oder interstitielle Pneumonie 4) Unkontrollierter Diabetes mellitus 5) Unkontrolliert Durchfall (der trotz angemessener Therapie die täglichen Aktivitäten beeinträchtigt)
• symptomatische Hirn- oder meningeale Metastasen (es sei denn, der Patient wurde für > 6 Monate behandelt, die Bildgebungsergebnisse sind in den 4 Wochen vor Eintritt in die Studie negativ und die mit dem Tumor verbundenen klinischen Symptome sind zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie stabil);
• Sich einer Nierendialyse unterziehen ；
• Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb von 5 Jahren, außer geheiltem Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut;
• Drogenmissbrauch und medizinische, psychische oder soziale Bedingungen können die Teilnahme der Patienten an der Studie beeinträchtigen oder sich auf die Bewertung der Studienergebnisse auswirken;
• Schwangere oder stillende Frauen sowie Männer und Frauen, die ungern Verhütungsmittel anwenden
• Geschichte der gleichzeitigen Magen-Darm-Perforation oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung
• Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (identifiziert als hellrotes Blut von mindestens 2,5 ml) innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung.
• Anamnese einer Thorakotomie, Laparotomie oder Darmresektion innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung;
• Nicht verheilte Wunde (außer Nahtwunden aufgrund der Implantation eines zentralvenösen Ports), traumatische Fraktur oder Magen-Darm-Geschwür
• Aktuelle zerebrovaskuläre Erkrankung oder Thromboembolie oder entweder innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung
• Aktuelle Antikoagulationstherapie oder Bedarf an Antikoagulanzien (> 325 mg/Tag Aspirin)
• Blutungsdiathese, Koagulopathie oder Anomalie des Gerinnungsfaktors (INR ≥ 1,5 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung)
• Unkontrollierter Bluthochdruck
• Urinteststreifen bei Proteinurie >+2
• Forscher meinen, diese sollten ausgeschlossen werden