RALOX или CAPOX + бевацизумаб в терапии первой линии распространенного колоректального рака (исследование ROCB)

Критерии включения:

• Возраст 18~75 лет;
• У пациентов с гистопатологическим и/или цитологическим исследованием диагностируется местно-распространенный или метастатический колоректальный рак, которым невозможно провести радикальное хирургическое вмешательство при отсутствии симптомов первичного поражения；
• Имеется одно или несколько поддающихся измерению поражений, наибольший диаметр которых составляет не менее 10 мм по данным спиральной КТ (стандарт RECIST, версия 1.1)
• Состояние производительности ECOG (ECOG PS) 0~1;
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• Общий анализ крови, функция печени и почек за 14 дней до скрининга достигли следующих критериев:

абсолютное количество нейтрофилов (> 1,5x109/л); гемоглобин (> 9,0 г/дл); количество тромбоцитов (> 100 x 109/л); общий билирубин (< 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); аланинаминотрансфераза и глутаматоксалоацетатаминотрансфераза (< 2,5 х ВГН) у пациентов с метастазами в печень (< 5 х ВГН); щелочная фосфатаза (< 3 х ВГН) у пациентов с поражением печени метастазирование < 5 x ULN)）; креатинин сыворотки (< 1,5 x ULN);

• Адекватная функция свертывания крови [международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) или активированное ЧТВ (аЧТВ) ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН)). Участники, принимающие полные дозы антикоагулянтов, должны находиться в стабильной фазе антикоагулянтной терапии, а при приеме пероральных антикоагулянтов участники должны иметь МНО ≤3 без клинически значимого активного кровотечения или высокого риска кровотечения.
• Согласитесь предоставить гистологические образцы от предыдущих операций для оценки биомаркеров, и образцы остаются。
• Подписанное информированное согласие должно быть предоставлено

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение ралтитрекседом;
• При большом количестве плеврального выпота или асците требуется пункционное дренирование；
• Активные клинические тяжелые инфекции включают гепатит;
• Одно из следующих осложнений: 1) желудочно-кишечная непроходимость (включая паралитическую непроходимость кишечника) или желудочно-кишечное кровотечение 2) симптоматическое заболевание сердца (включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда и сердечную недостаточность) 3) фиброз легких или интерстициальную пневмонию 4) неконтролируемый сахарный диабет 5) неконтролируемый диарея (которая влияет на повседневную деятельность, несмотря на адекватную терапию)
• Симптоматическое метастазирование в головной мозг или мозговые оболочки (за исключением случаев, когда пациент лечился в течение > 6 месяцев, результаты визуализации были отрицательными за 4 недели до включения в исследование, а клинические симптомы, связанные с опухолью, оставались стабильными на момент включения в исследование);
• Прохождение диализа почек；
• Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей в течение 5 лет, за исключением излеченного рака шейки матки in situ или базально-клеточного рака кожи;
• Злоупотребление наркотиками и медицинские, психологические или социальные условия могут помешать участию пациентов в исследовании или повлиять на оценку результатов исследования；
• Беременные или кормящие женщины, а также мужчины и женщины, не желающие использовать средства контрацепции.
• Сопутствующая перфорация желудочно-кишечного тракта или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование
• Легочное кровотечение/кровохарканье ≥ 2 степени (определяется как ярко-красная кровь объемом не менее 2,5 мл) в течение 1 месяца до включения в исследование.
• История торакотомии, лапаротомии или резекции кишечника в течение 28 дней до регистрации;
• Незажившая рана (кроме швов вследствие имплантации центрального венозного порта), травматический перелом или язва желудочно-кишечного тракта
• Текущее цереброваскулярное заболевание или тромбоэмболия или в течение 1 года до включения в исследование
• Текущая антикоагулянтная терапия или потребность в антикоагулянтах (> 325 мг/день аспирина)
• Геморрагический диатез, коагулопатия или нарушение фактора свертывания крови (МНО ≥1,5 в течение 14 дней до включения в исследование)
• Неконтролируемая гипертензия
• Тест-полоска для мочи на протеинурию >+2
• Исследователи считают, что их следует исключить.