RALOX o CAPOX + Bevacizumab en el tratamiento de primera línea del CCR avanzado (estudio ROCB)

Criterios de inclusión:

• Edad 18~75 años;
• Los pacientes son diagnosticados por examen histopatológico y/o citológico como cáncer colorrectal local avanzado o metastásico que no pueden someterse a una cirugía radical sin síntomas de las lesiones primarias;
• Hay una o más lesiones medibles, cuyo diámetro más largo es de al menos 10 mm por tomografía computarizada espiral (estándar RECIST, versión 1.1)
• Estado de rendimiento ECOG (ECOG PS) 0~1;
• Esperanza de vida no inferior a 3 meses
• La rutina sanguínea, la función hepática y renal alcanzaron los siguientes criterios dentro de los 14 días antes de la selección:

Recuento absoluto de neutrófilos (> 1,5x109/L); hemoglobina (> 9,0 g/dl); recuento de plaquetas (> 100 x109/L); bilirrubina total (< 1,5 veces el límite superior normal (LSN); alanina aminotransferasa y oxaloacetato glutámico aminotransferasa (< 2,5 x ULN) en pacientes con metástasis hepática (< 5 x ULN); fosfatasa alcalina （< 3 x ULN（ en pacientes con metástasis < 5 x ULN)）; creatinina sérica （< 1,5 x LSN）;

• Función de coagulación sanguínea adecuada [índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o PTT activado (aPTT) ≤1,5 ​​x límite superior de la normalidad (ULN)). Los participantes con anticoagulación de dosis completa deben estar en una fase estable de la terapia anticoagulante y, si reciben anticoagulación oral, los participantes deben tener un INR ≤3 sin sangrado activo clínicamente significativo o alto riesgo de sangrado.
• Acepte proporcionar muestras histológicas de operaciones anteriores para la evaluación de biomarcadores y las muestras permanezcan。
• Consentimiento informado firmado para ser proporcionado

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con Raltitrexed；
• Con una gran cantidad de derrames pleurales o ascitis que requieran drenaje por punción;
• Las infecciones graves clínicas activas incluyen hepatitis;
• Una de las siguientes complicaciones: 1) Obstrucción gastrointestinal (incluyendo íleo paralítico) o sangrado gastrointestinal 2) Enfermedad cardíaca sintomática (incluyendo angina inestable, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca) 3) Fibrosis pulmonar o neumonía intersticial 4) Diabetes mellitus no controlada 5) No controlada diarrea (que afecta las actividades diarias aunque la terapia adecuada)
• Metástasis cerebrales o meníngeas sintomáticas (a menos que el paciente haya sido tratado durante > 6 meses, los resultados de las imágenes sean negativos en las 4 semanas antes de ingresar al estudio y los síntomas clínicos asociados con el tumor estén estables en el momento de ingresar al estudio);
• Someterse a diálisis renal;
• Antecedentes de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado o carcinoma de células basales de la piel;
• El abuso de drogas y las condiciones médicas, psicológicas o sociales pueden interferir con la participación de los pacientes en el estudio o tener un impacto en la evaluación de los resultados del estudio;
• Mujeres embarazadas o lactantes, y hombres y mujeres reacios a usar métodos anticonceptivos
• Historial de perforación gastrointestinal concurrente o perforación gastrointestinal dentro de 1 año antes de la inscripción
• Hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥ Grado 2 (identificada como sangre roja brillante de no menos de 2,5 ml) en el plazo de 1 mes antes de la inscripción.
• Antecedentes de toracotomía, laparotomía o resección intestinal dentro de los 28 días anteriores a la inscripción;
• Herida no cicatrizada (aparte de las heridas de sutura debido a la implantación de un puerto venoso central), fractura traumática o úlcera gastrointestinal
• Enfermedad cerebrovascular actual o tromboembolismo o dentro de 1 año antes de la inscripción
• Terapia anticoagulante actual o que requiere agentes anticoagulantes (> 325 mg/día de aspirina)
• Diátesis hemorrágica, coagulopatía o anomalía del factor de coagulación (INR ≥1,5 en los 14 días anteriores a la inscripción)
• Hipertensión no controlada
• Tira reactiva de orina para proteinuria >+2
• Los investigadores piensan que esos deberían ser excluidos.