RALOX o CAPOX + Bevacizumab nel trattamento di prima linea del CRC avanzato (studio ROCB)

Criterio di inclusione:

• Età 18~75 anni;
• Pazienti diagnosticati mediante esame istopatologico e/o citologico come carcinoma colorettale locale avanzato o metastatico che non sono in grado di sottoporsi a chirurgia radicale senza alcun sintomo delle lesioni primarie;
• Sono presenti una o più lesioni misurabili, il cui diametro maggiore è di almeno 10 mm mediante scansione TC spirale (standard RECIST, versione 1.1)
• Stato delle prestazioni ECOG (ECOG PS) 0~1;
• Aspettativa di vita non inferiore a 3 mesi
• La routine ematica, la funzionalità epatica e renale hanno raggiunto i seguenti criteri entro 14 giorni prima dello screening:

Conta assoluta dei neutrofili (> 1,5x109/L); emoglobina (> 9,0 g/dl); conta piastrinica (> 100 x109/L); bilirubina totale (< 1,5 volte il limite superiore normale (ULN); alanina aminotransferasi e glutammico ossalacetato aminotransferasi (< 2,5 x ULN) in pazienti con metastasi epatiche (< 5 x ULN); fosfatasi alcalina （< 3 x ULN（ in pazienti con metastasi < 5 x ULN)）; creatinina sierica （< 1,5 x ULN）;

• Adeguata funzione di coagulazione del sangue [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale (PTT) o PTT attivato (aPTT) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)). I partecipanti alla terapia anticoagulante a dose piena devono trovarsi in una fase stabile della terapia anticoagulante e, se assumono anticoagulanti orali, i partecipanti devono avere un INR ≤3 senza sanguinamento attivo clinicamente significativo o un alto rischio di sanguinamento.
• Accetta di fornire campioni istologici di operazioni precedenti per la valutazione dei biomarcatori e i campioni rimangono。
• Consenso informato firmato da fornire

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con Raltitrexed；
• Con una grande quantità di versamenti pleurici o ascite che richiedono il drenaggio della puntura;
• Le infezioni cliniche gravi attive includono l'epatite;
• Una delle seguenti complicanze: 1) Ostruzione gastrointestinale (incluso ileo paralitico) o sanguinamento gastrointestinale 2) Malattia cardiaca sintomatica (inclusi angina instabile, infarto del miocardio e insufficienza cardiaca) 3) Fibrosi polmonare o polmonite interstiziale 4) Diabete mellito non controllato 5) Non controllato diarrea (che influisce sulle attività quotidiane nonostante una terapia adeguata)
• Metastasi cerebrali o meningee sintomatiche (a meno che il paziente non sia stato trattato per> 6 mesi, i risultati di imaging sono negativi nelle 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e i sintomi clinici associati al tumore sono stabili al momento dell'ingresso nello studio);
• Sottoposto a dialisi renale;
• - Storia di altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ o del carcinoma basocellulare della pelle;
• L'abuso di droghe e le condizioni mediche, psicologiche o sociali possono interferire con la partecipazione dei pazienti allo studio o avere un impatto sulla valutazione dei risultati dello studio;
• Donne in gravidanza o in allattamento e maschi e femmine riluttanti a usare la contraccezione
• Storia di perforazione gastrointestinale concomitante o perforazione gastrointestinale entro 1 anno prima dell'arruolamento
• Emorragia polmonare / emottisi ≥ Grado 2 (identificato come sangue rosso vivo di non meno di 2,5 ml) entro 1 mese prima dell'arruolamento.
• Storia di toracotomia, laparotomia o resezione intestinale entro 28 giorni prima dell'arruolamento;
• Ferita non cicatrizzata (diversa dalle ferite da sutura dovute all'impianto di una porta venosa centrale), frattura traumatica o ulcera gastrointestinale
• - Malattia cerebrovascolare in corso o tromboembolia o entro 1 anno prima dell'arruolamento
• Terapia anticoagulante in corso o che richiedono agenti anticoagulanti (> 325 mg/die di aspirina)
• Diatesi emorragica, coagulopatia o anomalia del fattore della coagulazione (INR ≥1,5 entro 14 giorni prima dell'arruolamento)
• Ipertensione incontrollata
• Stick urinario per proteinuria >+2
• I ricercatori pensano che quelli dovrebbero essere esclusi