RALOX ou CAPOX + Bevacizumabe no Tratamento de Primeira Linha do CRC Avançado (Estudo ROCB)

Critério de inclusão:

• Idade 18 ~ 75 anos;
• Os pacientes são diagnosticados por exame histopatológico e/ou citológico como câncer colorretal local avançado ou metastático, incapazes de se submeter à cirurgia radical sem nenhum sintoma das lesões primárias;
• Há uma ou mais lesões mensuráveis, cujo diâmetro maior é de pelo menos 10 mm por tomografia computadorizada espiral (padrão RECIST, versão 1.1)
• status de desempenho ECOG (ECOG PS) 0~1;
• Esperança de vida não inferior a 3 meses
• Rotina de sangue, função hepática e renal atingiram os seguintes critérios dentro de 14 dias antes da triagem:

Contagem absoluta de neutrófilos (> 1,5x109/L); hemoglobina (> 9,0 g/dl); contagem de plaquetas (> 100 x109/L); bilirrubina total (< 1,5 vezes o limite superior normal (LSN); alanina aminotransferase e oxaloacetato aminotransferase glutâmico (< 2,5 x LSN) em pacientes com metástase hepática (< 5 x LSN); fosfatase alcalina （< 3 x LSN（ em pacientes com doença hepática metástase < 5 x LSN)）; creatinina sérica （< 1,5 x LSN）;

• Função de coagulação sanguínea adequada [International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​e Parcial Thromboplastin Time (PTT) ou PTT ativado (aPTT) ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN)). Os participantes em anticoagulação de dose completa devem estar em uma fase estável da terapia anticoagulante e, se estiverem tomando anticoagulação oral, os participantes devem ter um INR ≤3 sem sangramento ativo clinicamente significativo ou alto risco de sangramento.
• Concordar em fornecer espécimes histológicos de operações anteriores para avaliação de biomarcadores e espécimes permanecem。
• Consentimento informado assinado a ser fornecido

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com Raltitrexed;
• Com grande quantidade de derrames pleurais ou ascite que requerem drenagem por punção;
• Infecções clínicas graves ativas incluem hepatite;
• Uma das seguintes complicações: 1) Obstrução gastrointestinal (incluindo íleo paralítico) ou sangramento gastrointestinal 2) Doença cardíaca sintomática (incluindo angina instável, infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca) 3) Fibrose pulmonar ou pneumonia intersticial 4) Diabetes mellitus não controlado 5) Não controlado diarréia (que afeta as atividades diárias, embora terapia adequada)
• Metástase cerebral ou meníngea sintomática (a menos que o paciente tenha sido tratado por > 6 meses, os resultados de imagem são negativos nas 4 semanas antes de entrar no estudo e os sintomas clínicos associados ao tumor são estáveis ​​no momento da entrada no estudo);
• Em diálise renal;
• História de outros tumores malignos em 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado ou carcinoma basocelular da pele;
• O abuso de drogas e as condições médicas, psicológicas ou sociais podem interferir na participação dos pacientes no estudo ou ter impacto na avaliação dos resultados do estudo;
• Mulheres grávidas ou lactantes e homens e mulheres relutantes em usar métodos contraceptivos
• História de perfuração gastrointestinal concomitante ou perfuração gastrointestinal dentro de 1 ano antes da inscrição
• Hemorragia pulmonar/hemoptise ≥ Grau 2 (identificado como sangue vermelho vivo não inferior a 2,5mL) dentro de 1 mês antes da inscrição.
• História de toracotomia, laparotomia ou ressecção intestinal nos 28 dias anteriores à inscrição;
• Ferida não cicatrizada (exceto feridas de sutura devido à implantação de uma porta venosa central), fratura traumática ou úlcera gastrointestinal
• Doença cerebrovascular atual ou tromboembolismo ou dentro de 1 ano antes da inscrição
• Terapia anticoagulante atual ou que requer agentes anticoagulantes (> 325 mg/dia de aspirina)
• Diátese hemorrágica, coagulopatia ou anormalidade do fator de coagulação (INR ≥1,5 dentro de 14 dias antes da inscrição)
• hipertensão descontrolada
• Vareta de urina para proteinúria >+2
• Pesquisadores acham que esses devem ser excluídos