Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

RALOX lub CAPOX + bewacyzumab w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego CRC (badanie ROCB)

5 września 2019 zaktualizowane przez: Ruilian Xu, Shenzhen People's Hospital

Badanie kliniczne fazy Ⅱ RALOX lub CAPOX w skojarzeniu z bewacyzumabem w leczeniu pierwszego rzutu zaawansowanego raka jelita grubego

Raltitreksed jest inhibitorem syntazy tymidylanowej. Jako antymetabolit kwasu foliowego, raltitreksed jest stosowany w leczeniu raka jelita grubego (CRC) od 1998 roku, a także w międzybłoniaku złośliwym. Kilka badań III fazy przeprowadzonych u pacjentów z zaawansowanym CRC wykazało, że jest równie skuteczny jak 5-fluorouracyl(5-FU)/leukoworyna(LV) pod względem wskaźników odpowiedzi i przeżycia. Skojarzenie raltitreksedu z oksaliplatyną wykazuje odsetek odpowiedzi 41%-54% i medianę przeżycia 14,6-14,8 miesięcy, które są porównywalne z wynikami uzyskanymi w przypadku połączenia 5-FU/LV z oksaliplatyną. W badaniu tym omówiono skuteczność i bezpieczeństwo raltitreksedu-oksaliplatyny (RALOX) skojarzonej z bewacyzumabem lub kapecytabiny-oksaliplatyny (CAPOX) skojarzonej z bewacyzumabem w leczeniu pierwszego rzutu chorych na zaawansowanego raka jelita grubego, którzy nie mogli zostać poddani radykalnej operacji. Głównym punktem końcowym będzie przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). Drugorzędowymi punktami końcowymi będą całkowity czas przeżycia, odsetek obiektywnych odpowiedzi i odsetek kontroli choroby (OS, ORR i DCR). Oczekuje się, że raltitreksed może być jedną z opcji leczenia zaawansowanego CRC w leczeniu pierwszego rzutu.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zgodnie z kryteriami włączenia i wyłączenia, pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy: grupa eksperymentalna (grupa A) będzie otrzymywać dożylnie raltitreksed 3mg/m2 w połączeniu z oksaliplatyną i bewacizumabem, powtarzane co 21 dni. Grupa kontrolna (grupa B) będzie otrzymywać doustnie kapecytabinę (1000mg/m2, d 1-14) w skojarzeniu z oksaliplatyną i bewacyzumabem, powtarzane co 21 dni. Po 8 cyklach leczenia, jeśli zostanie oceniona jako całkowita odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR) lub stabilizacja choroby (SD), pacjenci z CRC zostaną skierowani do leczenia podtrzymującego raltitreksedem w połączeniu z bewacyzumabem w grupie A lub kapecytabiną w połączeniu z bewacyzumabem w grupie B odpowiednio zakończyły się progresją choroby (PD), pogorszeniem objawów, niedopuszczalną toksycznością, śmiercią lub cofnięciem zgody (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Skuteczność radiologiczna będzie oceniana co 6 tygodni (2 cykle leczenia), a pacjenci bez PD (kryteria PD odnoszące się do kryteriów RECIST 1.1) będą nadal leczeni do czasu progresji nowotworu lub nietolerowanej toksyczności lub zgonu pacjenta. Toksyczne skutki uboczne i jakość życia będą oceniane w tym samym czasie.

Obserwacja uczestników i analiza pierwszorzędowych punktów końcowych (PFS) i drugorzędowych punktów końcowych (OS, ORR i DCR). Należy szczegółowo odnotować przyczyny potwierdzonych braków danych w badaniu, aby określić mechanizm brakujących danych i wybrać odpowiednie metody postępowania z brakującymi danymi .

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • ShenZhen People's Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18 ~ 75 lat;
  • Pacjenci są diagnozowani w badaniu histopatologicznym i/lub cytologicznym jako miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak jelita grubego, którzy nie mogą poddać się radykalnej operacji bez objawów zmian pierwotnych;
  • Istnieje jedna lub więcej mierzalnych zmian, z których najdłuższa średnica wynosi co najmniej 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (standard RECIST, wersja 1.1)
  • Stan wydajności ECOG (ECOG PS) 0~1;
  • Oczekiwana długość życia nie krótsza niż 3 miesiące
  • Rutyna krwi, czynność wątroby i nerek osiągnęły następujące kryteria w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym:

Bezwzględna liczba neutrofili (> 1,5x109/l); hemoglobina (> 9,0 g/dl); liczba płytek krwi (> 100 x 109/l); bilirubina całkowita (< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctanowa (< 2,5 x GGN) u pacjentów z przerzutami do wątroby (< 5 x GGN); fosfataza zasadowa (< 3 x GGN) u pacjentów z niewydolnością wątroby przerzuty < 5 x GGN); kreatynina w surowicy (< 1,5 x GGN);

  • Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi [międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) lub aktywowany PTT (aPTT) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN)). Uczestnicy przyjmujący pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych muszą znajdować się w stabilnej fazie leczenia przeciwzakrzepowego, a jeśli przyjmują doustne leki przeciwzakrzepowe, muszą mieć INR ≤3 bez klinicznie istotnego czynnego krwawienia lub wysokiego ryzyka krwawienia.
  • Zgoda na dostarczenie próbek histologicznych z poprzednich operacji do oceny biomarkerów, a próbki pozostają.
  • Należy przedstawić podpisaną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie raltitreksedem;
  • Przy dużej ilości wysięku opłucnowego lub wodobrzusza wymagającego drenażu punkcji;
  • Aktywne kliniczne ciężkie infekcje obejmują zapalenie wątroby;
  • Jedno z następujących powikłań: 1) niedrożność przewodu pokarmowego (w tym porażenna niedrożność jelit) lub krwawienie z przewodu pokarmowego 2) objawowa choroba serca (w tym niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego i niewydolność serca) 3) zwłóknienie płuc lub śródmiąższowe zapalenie płuc 4) niekontrolowana cukrzyca 5) niekontrolowana biegunka (która wpływa na codzienne czynności, chociaż odpowiednie leczenie)
  • Objawowy przerzut do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (chyba że pacjent był leczony > 6 miesięcy, wyniki badań obrazowych są ujemne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, a objawy kliniczne związane z guzem są stabilne w momencie włączenia do badania);
  • W trakcie dializy nerek;
  • Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry;
  • Nadużywanie narkotyków oraz uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne mogą zakłócać udział pacjentów w badaniu lub mieć wpływ na ocenę wyników badania;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz mężczyźni i kobiety niechętni do stosowania antykoncepcji
  • Historia współistniejącej perforacji przewodu pokarmowego lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 1 roku przed włączeniem do badania
  • Krwotok płucny/krwioplucie stopnia ≥ 2 (określany jako jasnoczerwona krew o objętości nie mniejszej niż 2,5 ml) w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do badania.
  • Historia torakotomii, laparotomii lub resekcji jelita w ciągu 28 dni przed włączeniem;
  • Niezagojona rana (inna niż rana po zszyciu spowodowana implantacją centralnego portu żylnego), złamanie urazowe lub wrzód żołądkowo-jelitowy
  • Obecna choroba naczyń mózgowych lub choroba zakrzepowo-zatorowa lub w ciągu 1 roku przed włączeniem
  • Obecna terapia przeciwzakrzepowa lub wymagająca stosowania leków przeciwzakrzepowych (> 325 mg/dobę aspiryny)
  • Skaza krwotoczna, koagulopatia lub nieprawidłowość czynnika krzepnięcia (INR ≥1,5 w ciągu 14 dni przed włączeniem)
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Test paskowy moczu na białkomocz >+2
  • Naukowcy uważają, że należy je wykluczyć

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RALOX + bewacyzumab
Oksaliplatyna 130mg/m2, i.v.gtt 2h, d1 Raltitreksed 3mg/m2, i.v.gtt 15min ,d1 Bevacizumab 7,5mg/kg, i.v.gtt, d1 Powyższe schematy powtarza się co 3 tygodnie. Po 8 cyklach, takich jak CR, PR lub SD, schemat zmienia się na raltitreksed (3 mg/m2, kroplówka dożylna przez 15 minut, d1) + bewacizumab (7,5 mg/kg, kroplówka dożylna, d1). Schemat powtarza się co 3 tygodnie, aż do progresji choroby.
Lek: Raltitreksed
Eksperymentalna: oksaliplatyna + raltitreksed + bewacyzumab Powyższe schematy powtarza się co trzy tygodnie. Po 8 cyklach, takich jak CR, PR lub SD, schemat zmienia się na Raltitrexed (3 mg/m2, kroplówka dożylna przez 15 minut, d1) + bewacizumab (7,5 mg/kg, kroplówka dożylna, d1). Schemat powtarza się co 3 tygodnie, aż do progresji choroby.
Inne nazwy:
  • Tomudeks
Aktywny komparator: CAPOX + bewacyzumab
Oksaliplatyna 130mg/m2, i.v.gtt 2h, d1 Kapecytabina 1000mg/m2, po. ,d1 Bevacizumab 7,5mg/kg, i.v.gtt, d1 Powyższe schematy powtarza się co trzy tygodnie. Po 8 cyklach, takich jak CR, PR lub SD, zmienia się schemat na kapecytabinę (1000 mg/m2 po. d1-14) + bewacyzumab (7,5 mg/kg, kroplówka dożylna, d1). Schemat powtarza się co 3 tygodnie, aż do progresji choroby.
Lek: Kapecytabina
Inne: Oksaliplatyna + Kapecytabina + Bewacyzumab Powyższe schematy powtarza się co trzy tygodnie. Po 8 cyklach, takich jak CR, PR lub SD, zmienia się schemat na kapecytabinę (1000 mg/m2 po. d1-14) + bewacyzumab (7,5 mg/kg, kroplówka dożylna, d1). Schemat powtarza się co 3 tygodnie, aż do progresji choroby.
Inne nazwy:
  • Xeloda

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Okres obserwacji waha się od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu do 2 lat.
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do daty obiektywnie stwierdzonej progresji choroby (PD) [zgodnie z Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) wersja (v). 1.1] lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. PD to co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20% suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 milimetrów (mm). Uczestników, którzy zmarli bez wcześniejszego zgłoszenia progresji, uznaje się za tych, u których nastąpiła progresja w dniu ich śmierci. Uczestnicy, którzy nie poczynią postępów lub zostaną utraconi z obserwacji, zostaną ocenzurowani w dniu ich ostatniej radiologicznej oceny guza.
Okres obserwacji waha się od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu do 2 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Okres obserwacji waha się od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu do 2 lat.
OS definiuje się jako czas w miesiącach od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. W przypadku uczestników, o których nie wiadomo, czy zmarli w dniu zakończenia, system operacyjny zostanie ocenzurowany w ostatniej znanej dacie życia.
Okres obserwacji waha się od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu do 2 lat.
Odsetek uczestników, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź (wskaźnik obiektywnych odpowiedzi)
Ramy czasowe: Okres obserwacji waha się od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi jest równy odsetkowi uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź częściowej lub całkowitej odpowiedzi (PR + CR). Odpowiedź jest definiowana przy użyciu kryteriów RECIST, wersja 1.1. CR definiuje się jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych, a wszelkie patologiczne węzły chłonne (docelowe lub niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm i normalizację poziomu markera nowotworowego zmian niedocelowych; PR definiuje się jako mające co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnicę sumy linii podstawowej.
Okres obserwacji waha się od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu.
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli stabilizację choroby (SD) lub potwierdzoną CR lub PR (wskaźnik kontroli choroby)
Ramy czasowe: Okres obserwacji waha się od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu.
Uczestnicy osiągnęli kontrolę choroby, jeśli uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź CR, PR lub SD. Zgodnie z RECIST v1.1, CR oznacza zanik wszystkich docelowych zmian niezwiązanych z węzłami, z krótkimi osiami dowolnego docelowego węzła chłonnego zmniejszonymi do <10 mm, zniknięciem wszystkich niebędących docelowymi zmianami oraz normalizacją poziomów markerów nowotworowych (jeśli markery nowotworowe były początkowo powyżej GGN); PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych (w tym krótkich osi dowolnego docelowego węzła chłonnego), przyjmując jako punkt odniesienia średnicę sumy linii podstawowej. SD nie jest ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować jako PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować jako PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic od rozpoczęcia leczenia.
Okres obserwacji waha się od pierwszego rekrutowanego pacjenta do ostatniego pacjenta w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shenzhen People's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

28 lutego 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 września 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Shenzhen CRC-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Liberia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj