RALOX nebo CAPOX + bevacizumab v léčbě první linie pokročilého CRC (studie ROCB)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18~75 let;
• Pacienti jsou diagnostikováni histopatologickým a/nebo cytologickým vyšetřením jako lokálně pokročilý nebo metastatický kolorektální karcinom, kteří nejsou schopni podstoupit radikální operaci bez příznaků primárních lézí；
• Existuje jedna nebo více měřitelných lézí, jejichž nejdelší průměr je alespoň 10 mm pomocí spirálního CT skenování (standard RECIST, verze 1.1)
• Stav výkonu ECOG (ECOG PS) 0~1;
• Předpokládaná délka života není kratší než 3 měsíce
• Krevní rutina, funkce jater a ledvin dosáhly během 14 dnů před screeningem následujících kritérií:

Absolutní počet neutrofilů (> 1,5x109/l); hemoglobin (> 9,0 g/dl); počet krevních destiček (> 100 x 109/l); celkový bilirubin (< 1,5násobek normální horní hranice (ULN); alaninaminotransferáza a glutamát-oxaloacetátaminotransferáza (< 2,5 x ULN) u pacientů s jaterními metastázami (< 5 x ULN); alkalická fosfatáza (< 3 x ULN) u pacientů s játry metastázy < 5 x ULN); sérový kreatinin （< 1,5 x ULN）;

• Přiměřená funkce koagulace krve [mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný PTT (aPTT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)). Účastníci plné dávky antikoagulace musí být ve stabilní fázi antikoagulační léčby a pokud užívají perorální antikoagulanci, účastníci musí mít INR ≤3 bez klinicky významného aktivního krvácení nebo vysokého rizika krvácení.
• Souhlasíte s poskytnutím histologických vzorků z předchozích operací k posouzení biomarkerů a vzorky zůstanou.
• Podepsaný informovaný souhlas k poskytnutí

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba přípravkem Raltitrexed；
• Při velkém množství pleurálních výpotků nebo ascitu vyžadujících punkční drenáž；
• Mezi aktivní klinické závažné infekce patří hepatitida；
• Jedna z následujících komplikací: 1) Gastrointestinální obstrukce (včetně paralytického ileu) nebo gastrointestinální krvácení 2) Symptomatické srdeční onemocnění (včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu a srdečního selhání) 3) Plicní fibróza nebo intersticiální pneumonie 4) Nekontrolovaný diabetes mellitus 5) Nekontrolovaný průjem (který ovlivňuje denní aktivity, i když je adekvátní terapie)
• Symptomatická mozková nebo meningeální metastáza (pokud pacient nebyl léčen déle než 6 měsíců, jsou výsledky zobrazovacích vyšetření negativní během 4 týdnů před vstupem do studie a klinické příznaky spojené s nádorem jsou v době vstupu do studie stabilní);
• Podstupování dialýzy ledvin;
• Anamnéza jiných zhoubných nádorů do 5 let, kromě vyléčeného cervikálního karcinomu in situ nebo bazaliomu kůže;
• Zneužívání drog a zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky mohou narušovat účast pacientů ve studii nebo mít dopad na hodnocení výsledků studie；
• Těhotné nebo kojící ženy a muži a ženy, kteří se zdráhají používat antikoncepci
• Anamnéza souběžné gastrointestinální perforace nebo gastrointestinální perforace během 1 roku před zařazením do studie
• Plicní krvácení/hemoptýza ≥ 2. stupně (identifikováno jako jasně červená krev ne méně než 2,5 ml) během 1 měsíce před zařazením.
• Anamnéza torakotomie, laparotomie nebo resekce střeva během 28 dnů před zařazením;
• Nezhojená rána (jiná než rány sešité v důsledku implantace centrálního žilního portu), traumatická zlomenina nebo gastrointestinální vřed
• Současné cerebrovaskulární onemocnění nebo tromboembolismus nebo buď do 1 roku před zařazením
• Současná antikoagulační léčba nebo vyžadující antikoagulační léky (> 325 mg/den aspirinu)
• Krvácivá diatéza, koagulopatie nebo abnormalita koagulačního faktoru (INR ≥1,5 během 14 dnů před zařazením)
• Nekontrolovaná hypertenze
• Měrka moči na proteinurii >+2
• Vědci se domnívají, že by je měli vyloučit