Tutkimus bimekitsumabin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilaiden hoidossa, joilla on aktiivinen nivelpsoriaattinen tulehdus (BE COMPLETE)
keskiviikko 1. heinäkuuta 2026 päivittänyt: UCB Biopharma SRL
Monikeskus, vaihe 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan bimekitsumabin tehoa ja turvallisuutta aktiivisen nivelpsoriaasin hoidossa
Tämä on tutkimus, jolla osoitetaan ihonalaisesti (sc) annetun bimekitsumabin kliininen teho, turvallisuus ja siedettävyys plaseboon verrattuna hoidettaessa tuumorinekroositekijä alfa-inadekvaattista vastetta (TNFα-IR), joilla on aktiivinen nivelpsoriaasi (PsA).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
400
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Camberwell, Australia
- Pa0011 30005
-
Victoria Park, Australia
- Pa0011 30007
-
Woodville South, Australia
- Pa0011 30006
-
-
-
-
-
Catania, Italia
- Pa0011 40084
-
Milan, Italia
- Pa0011 40087
-
Reggio Emilia, Italia
- Pa0011 40086
-
-
-
-
-
Chūōku, Japani
- Pa0011 20030
-
Itabashi-ku, Japani
- Pa0011 20043
-
Kawachi-Nagano, Japani
- Pa0011 20036
-
Kita-gun, Japani
- Pa0011 20045
-
Kitakyushu, Japani
- Pa0011 20049
-
Minatoku, Japani
- Pa0011 20044
-
Osaka, Japani
- Pa0011 20041
-
Osaka, Japani
- Pa0011 20046
-
Sapporo, Japani
- Pa0011 20031
-
Sasebo, Japani
- Pa0011 20042
-
Suita, Japani
- Pa0011 20032
-
-
-
-
-
Rimouski, Kanada
- Pa0011 50042
-
Sydney, Kanada
- Pa0011 50043
-
Trois-Rivières, Kanada
- Pa0011 50044
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Puola
- Pa0011 40119
-
Elblag, Puola
- Pa0011 40038
-
Lublin, Puola
- Pa0011 40037
-
Nowa Sól, Puola
- Pa0011 40091
-
Poznan, Puola
- Pa0011 40044
-
Poznan, Puola
- Pa0011 40090
-
Torun, Puola
- Pa0011 40118
-
Warsaw, Puola
- Pa0011 40041
-
Warsaw, Puola
- Pa0011 40097
-
Warsaw, Puola
- Pa0011 40098
-
Wroclaw, Puola
- Pa0011 40039
-
Wroclaw, Puola
- Pa0011 40043
-
-
-
-
-
Cottbus, Saksa
- Pa0011 40076
-
Erlangen, Saksa
- Pa0011 40023
-
Frankfurt, Saksa
- Pa0011 40117
-
Hamburg, Saksa
- Pa0011 40029
-
Hamburg, Saksa
- Pa0011 40071
-
Leipzig, Saksa
- Pa0011 40078
-
Ratingen, Saksa
- Pa0011 40026
-
-
-
-
-
Pardubice, Tšekki
- Pa0011 40009
-
Prague, Tšekki
- Pa0011 40063
-
Prague, Tšekki
- Pa0011 40066
-
Zlín, Tšekki
- Pa0011 40012
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Pa0011 40083
-
Szentes, Unkari
- Pa0011 40079
-
-
-
-
-
Korolyov, Venäjä
- Pa0011 20005
-
Moscow, Venäjä
- Pa0011 20010
-
Petrozavodsk, Venäjä
- Pa0011 20013
-
Saint Petersburg, Venäjä
- Pa0011 20001
-
Saint Petersburg, Venäjä
- Pa0011 20004
-
Saint Petersburg, Venäjä
- Pa0011 20009
-
Saratov, Venäjä
- Pa0011 20007
-
Ulyanovsk, Venäjä
- Pa0011 20014
-
Vladimir, Venäjä
- Pa0011 20006
-
Yaroslavl, Venäjä
- Pa0011 20008
-
Yaroslavl, Venäjä
- Pa0011 20015
-
-
-
-
-
Bradford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Pa0011 40111
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Pa0011 40109
-
Stamford, Yhdistynyt kuningaskunta
- Pa0011 40116
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85037
- Pa0011 50017
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92128
- Pa0011 50035
-
Tustin, California, Yhdysvallat, 92780
- Pa0011 50004
-
-
Florida
-
Palm Harbor, Florida, Yhdysvallat, 34684
- Pa0011 50033
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33613
- Pa0011 50037
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Pa0011 50039
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83702
- Pa0011 50024
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40504
- Pa0011 50028
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Yhdysvallat, 70836
- Pa0011 50023
-
-
Maryland
-
Hagerstown, Maryland, Yhdysvallat, 21740
- Pa0011 50015
-
Wheaton, Maryland, Yhdysvallat, 20902
- Pa0011 50026
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115-5817
- Pa0011 50047
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48911
- Pa0011 50019
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Pa0011 50016
-
-
New Jersey
-
Freehold, New Jersey, Yhdysvallat, 07728
- Pa0011 50005
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87102
- Pa0011 50029
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11201
- Pa0011 50010
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10003
- Pa0011 50011
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- Pa0011 50034
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28210
- Pa0011 50125
-
Salisbury, North Carolina, Yhdysvallat, 28144
- Pa0011 50031
-
-
Ohio
-
Vandalia, Ohio, Yhdysvallat, 45377
- Pa0011 50040
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16635
- Pa0011 50020
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Pa0011 50064
-
Wyomissing, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19610
- Pa0011 50006
-
-
Rhode Island
-
Johnston, Rhode Island, Yhdysvallat, 02919
- Pa0011 50008
-
-
South Carolina
-
Summerville, South Carolina, Yhdysvallat, 29486
- Pa0011 50021
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Yhdysvallat, 38305
- Pa0011 50001
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38119-5214
- Pa0011 50012
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78731
- Pa0011 50002
-
Mesquite, Texas, Yhdysvallat, 75150
- Pa0011 50036
-
Waco, Texas, Yhdysvallat, 76710
- Pa0011 50009
-
-
West Virginia
-
Beckley, West Virginia, Yhdysvallat, 25801
- Pa0011 50050
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on vähintään 18-vuotias mies tai nainen
- Naishenkilöiden on oltava postmenopausaalisia, pysyvästi steriloituja tai halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
- Dokumentoitu aikuisilla alkaneen nivelpsoriaasin (PsA) diagnoosi, joka täyttää nivelpsoriaasin (CASPAR) luokituskriteerit vähintään 6 kuukauden ajan ennen aktiivisen PsA:n seulontaa, ja sen on oltava perustilanteessa arkojen nivelten määrä (TJC) >=3/68 ja turvonneiden nivelten määrä (SJC) >=3/66
- Koehenkilön on oltava negatiivinen reumatekijän ja antisyklisten sitrullinoitujen peptidien (CCP) vasta-aineiden suhteen
- Tutkittavalla on oltava vähintään yksi aktiivinen psoriaattinen vaurio ja/tai dokumentoitu psoriaasihistoria (PSO)
- Potilaalla on aiemmin ollut riittämätön vaste (tehon puute vähintään 3 kuukauden hoidon jälkeen hyväksytyllä annoksella) tai hän ei siedä hoitoa 1 tai 2 tuumorinekroositekijä alfa (TNF(α)) PsA:n tai PSO:n estäjillä.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä tulehduskipulääkkeitä, syklo-oksigenaasi 2:n (COX-2) estäjiä, kipulääkkeitä (mukaan lukien lieviä opioideja), kortikosteroideja, metotreksaattia (MTX), leflunomidia (LEF), sulfasalatsiinia (SSZ), hydroksiklorokiinia (HCQ) JA/TAI apremilastia voidaan sallia, jos he täyttävät erityisvaatimukset ennen opiskelua
Poissulkemiskriteerit:
- Naishenkilöt, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
- Potilaat, jotka ovat tällä hetkellä tai aiemmin altistuneet mille tahansa biologiselle aineelle paitsi tuumorinekroositekijän (TNF) estäjille PsA:n tai PSO:n hoitoon
- Potilaalla on aktiivinen infektio tai hänellä on viime aikoina ollut vakavia infektioita
- Tutkittavalla on tunnettu tuberkuloosi-infektio, hänellä on suuri riski saada tuberkuloosiinfektio tai hänellä on tällä hetkellä tai aiemmin ollut nontuberculous mycobacterium (NTMB) -infektio
- Potilaalla on diagnosoitu muita tulehduksellisia tiloja kuin PSO tai PsA. Potilaat, joilla on diagnosoitu Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai muu tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), ovat sallittuja niin kauan kuin heillä ei ole aktiivista oireenmukaista sairautta seulonnassa tai lähtötilanteessa
- Koehenkilöllä oli akuutti anteriorinen uveiitti 6 viikon sisällä lähtötilanteesta
- Tutkittavalla on jokin aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai esiintynyt pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä LUOKSI hoidettua ja parantuneeksi katsottua ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää
- Potilaalla on jokin muu PSO-muoto kuin krooninen plakkityyppi (esim. märkärakkulainen, erytroderminen ja gutaatti PSO tai lääkkeiden aiheuttama PSO)
- Aktiiviset itsemurha-ajatukset tai kohtalaisen vaikea vakava masennus tai vakava vakava masennus
- Tutkittavalla on ollut krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tähän ryhmään satunnaistetut koehenkilöt saavat lumelääkettä.
|
Koehenkilöt saavat lumelääkettä ennalta määrättyinä aikoina.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Bimekitsumabin annostusohjelma
Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu tähän haaraan, saavat määrätyn bimekitsumabin annostusohjelman.
|
Koehenkilöt saavat bimekitsumabia ennalta määrättyinä aikoina.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on American College of Rheumatology 50 (ACR50) -vastaus
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 16
|
ACR50-vasteprosentti perustui niveltulehduksen 50 %:n tai suurempaan paranemiseen verrattuna lähtötasoon.
Osallistujat, jotka täyttivät seuraavat 3 edellytystä parannukselle lähtötilanteesta, luokiteltiin ACR50-vastekriteerit täyttäviksi: 1. ≥ 50 %:n parannus 68-aiheisten nivelten määrässä; 2. ≥ 50 % parannus 66-turvonneiden nivelten määrässä; ja 3. ≥ 50 %:n parannus vähintään kolmessa seuraavista viidestä parametrista: Lääkärin yleisarvio taudin aktiivisuudesta [100 mm:n visuaalinen analoginen asteikko (VAS) (0 = ei oireita; 100 = vakavia oireita)], Potilaan yleinen sairauden arviointi aktiivisuus [100 mm VAS (0 = ei rajoituksia normaaliin toimintaan; 100 = erittäin huono], potilaan arvio kivusta [100 mm VAS (0 = ei kipua; 100 = vakavin kipu)], Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ) -DI) arvioi vaikeusasteen, joka koettiin kahdeksalla päivittäisen elämän alueella (20 kysymystä), sen pistemäärä (0-3) laskettiin kohdepisteistä, pienemmät pisteet osoittivat vähemmän vammaisuutta ja korkean herkkyyden C-reaktiivista proteiinia (hsCRP).
|
Perustasosta viikkoon 16
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terveysarviokyselyn vammaisuusindeksin (HAQ-DI) kokonaispistemäärän muutos lähtötasosta viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
HAQ-DI sisältää 20 kohdetta, jotka mittasivat vaikeusastetta seuraavissa kahdeksassa arkielämän toimintojen kategoriassa: pukeutuminen ja hoito (2 kohdetta), nouseminen (2 kohdetta), syöminen (3 kohdetta), kävely (2 kohdetta) , hygienia (3 tuotetta), ulottuvuus (2 tuotetta), pito (3 tuotetta) ja yleiset päivittäiset toiminnot (3 tuotetta).
Jokainen kysymys pisteytettiin 0-3 (0 = ilman vaikeuksia, 1 = hieman vaikeuksia, 2 = erittäin vaikeasti ja 3 = en osaa).
HAQ-DI:n kokonaispistemäärä laskettiin jakamalla korkeimpien luokkapisteiden summa (0-24) niiden kategorioiden lukumäärällä, joihin on vastattu vähintään 1 kysymykseen.
HAQ-DI-pisteet vaihtelevat 0:sta (ei vaikeutta) 3:een (maksimivaikeusaste).
Alempi HAQ-DI-pistemäärä osoitti toiminnan paranemista.
Muutos lähtötasosta laskettiin arvona viikolla 16 vähennettynä lähtötason arvolla.
Negatiivinen muutoksen arvo lähtötasosta osoitti parannusta.
|
Lähtötilanne ja viikko 16
|
|
Psoriaasialueen vakavuusindeksin 90 vaste (PASI90) viikolla 4 psoriaasista (PSO) sairastavien osallistujien alaryhmässä, joka käsittää vähintään 3 % kehon pinta-alasta (BSA) lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 4
|
PASI90-vastearvioinnit perustuvat vähintään 90 %:n parantumiseen PASI-pisteissä lähtötasosta.
Runko on jaettu 4 alueeseen: pää, käsivarret, vartalo nivusiin ja jalat pakaraan.
Keskimääräisen punoituksen, paksuuden ja hilseilyn määrittäminen kullekin neljälle kehon alueelle arvosanalla 0 (kirkas) 4 (erittäin merkittävä).
PSO:lla peitetyn ihon prosenttiosuuden määrittäminen jokaiselle kehon alueelle ja muuntaminen asteikolle 0–6.
Lopullinen PASI = psoriaattisten ihovaurioiden keskimääräinen punoitus, paksuus ja hilseisyys kerrottuna vastaavan osan psoriaasin alueen pistemäärällä ja painotettuna henkilön sairastuneen ihon prosenttiosuudella kyseisessä osassa.
Pienin mahdollinen PASI-pistemäärä on 0 = ei sairautta, maksimipistemäärä on 72 = maksimaalinen sairaus.
|
Perustasosta viikkoon 4
|
|
Psoriaasialueen vakavuusindeksi 90 (PASI90) -vaste viikolla 16 psoriaasipotilaiden (PSO) alaryhmässä, johon osallistui vähintään 3 % kehon pinta-alasta lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 16
|
PASI90-vastearvioinnit perustuvat vähintään 90 %:n parantumiseen PASI-pisteissä lähtötasosta.
Runko on jaettu 4 alueeseen: pää, käsivarret, vartalo nivusiin ja jalat pakaraan.
Keskimääräisen punoituksen, paksuuden ja hilseilyn määrittäminen kullekin neljälle kehon alueelle arvosanalla 0 (kirkas) 4 (erittäin merkittävä).
PSO:lla peitetyn ihon prosenttiosuuden määrittäminen jokaiselle kehon alueelle ja muuntaminen asteikolle 0–6.
Lopullinen PASI = psoriaattisten ihovaurioiden keskimääräinen punoitus, paksuus ja hilseisyys kerrottuna vastaavan osan psoriaasin alueen pistemäärällä ja painotettuna henkilön sairastuneen ihon prosenttiosuudella kyseisessä osassa.
Pienin mahdollinen PASI-pistemäärä on 0 = ei sairautta, maksimipistemäärä on 72 = maksimaalinen sairaus.
|
Perustasosta viikkoon 16
|
|
Muutos lähtötasosta lyhyen lomakkeen 36-kohtaisessa terveyskyselyssä (SF-36) fyysisten komponenttien yhteenveto (PCS) pisteet viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
SF-36 (versio 2, vakiokutsuminen) on 36 kohteen yleinen HRQoL-instrumentti, joka käyttää 4 viikon palautusjaksoa.
Kyselylomakkeessa on 36 kysymystä, jotka muodostavat asteikon, jotka edustavat kahdeksaa aluetta: 1) fyysinen toiminta, 2) rooli fyysinen, 3) ruumiin kipu, 4) yleinen terveys, 5) elinvoima, 6) sosiaalinen toiminta, 7) rooli emotionaalinen ja 8) mielenterveys.
Kahdeksan alueen pisteet yhdistettiin kahdeksi yhteenvetopisteeksi: fyysisten komponenttien yhteenvetopisteiksi (PCS) ja henkisten komponenttien yhteenvetopisteiksi (MCS).
Verkkoalueet 1–4 vaikuttavat ensisijaisesti SF-36:n PCS-pisteisiin.
Verkkotunnukset 5-8 vaikuttavat ensisijaisesti SF-36:n MCS-pisteisiin.
Jokainen kahdeksasta verkkotunnuksen pisteestä ja komponenttien yhteenvetopisteet vaihtelevat välillä 0 = huonoin - 100 = paras.
Korkeammat pisteet edustavat parempaa terveydentilaa.
Positiivinen arvon muutos osoitti parannusta lähtötasosta.
|
Lähtötilanne ja viikko 16
|
|
Minimaalinen sairausaktiivisuus (MDA) viikolla 16
Aikaikkuna: Viikko 16
|
MDA on mitta, joka osoittaa sairauden remissio, ja se perustuu 7 alueen yhdistelmäpisteisiin.
Osallistujan katsotaan saavuttaneen MDA:n, jos osallistuja täyttää vähintään 5 seuraavista seitsemästä kriteeristä: Tarjousliitoksen määrä (0-68 liitosta) <=1; Turvonneiden nivelten määrä (0-66 niveltä) <=1; PASI <=1 osallistujille, joilla on psoriaasi, joka kattaa BSA:n <=3 % [PASI arvioi psoriaasin vakavuuden ja laajuuden.
PASI:ssa vartalo on jaettu neljään osaan, pää ja kaula, yläraaja, vartalo ja alaraajat.
Jokaiselta alueelta arvioidaan punoitus, kovettuma ja hilseily, kukin asteikolla 0-4. Kokonaispisteet vaihtelevat 0:sta (ei sairautta) 72:een (maksimaalinen sairaus)]; Potilaan arvio niveltulehduskivusta <=15 [käytetään VAS:a asteikolla 0 (ei kipua) 100:aan (vakava kipu)]; Potilaan yleinen arvio sairauden aktiivisuudesta <=20 [käytetään VAS:ta asteikolla 0 (erittäin hyvin) 100:aan (erittäin huono)]; HAQ-DI-pistemäärä <=0,5;
Leeds Enthesitis Index -pistemäärä <=1 osallistujille, joilla oli entesiitti lähtötasolla.
|
Viikko 16
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on American College of Rheumatology 20 (ACR20) -vastaus
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 16
|
ACR20-vasteprosentti perustui niveltulehduksen 20 %:n tai suurempaan paranemiseen verrattuna lähtötilanteeseen.
Osallistujat, jotka täyttivät seuraavat 3 edellytystä parannukselle lähtötilanteesta, luokiteltiin ACR20-vastekriteerit täyttäviksi: 1. ≥ 20 %:n parannus 68-aiheisten nivelten määrässä; 2. ≥ 20 % parannus 66-turvonneiden nivelten määrässä; ja 3. ≥ 20 %:n parannus vähintään kolmessa seuraavasta viidestä parametrista: Lääkärin kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta [100 mm VAS (0 = ei oireita; 100 = vakavia oireita)], Potilaan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta [100 mm VAS (0 = ei rajoituksia normaaliin toimintaan; 100 = erittäin huono], potilaan arvio kivusta [100 mm VAS (0 = ei kipua; 100 = vakavin kipu)], HAQ-DI arvioi vaikeusaste 8 alueella päivittäin eläminen (20 kysymystä), sen pistemäärä (0-3) laskettiin kohdepisteistä, pienemmät pisteet osoittivat vähemmän vammaisuutta, hsCRP.
|
Perustasosta viikkoon 16
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on American College of Rheumatology 70 (ACR70) -vastaus
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 16
|
ACR70-vasteprosentti perustui niveltulehduksen 70 %:n tai suurempaan paranemiseen verrattuna lähtötilanteeseen.
Osallistujat, jotka täyttivät seuraavat 3 edellytystä parannukselle lähtötilanteesta, luokiteltiin ACR20-vastekriteerit täyttäviksi: 1. ≥ 70 %:n parannus 68-aiheisten nivelten määrässä; 2. ≥ 70 % parannus 66-turvonneiden nivelten määrässä; ja 3. ≥ 70 %:n parannus vähintään 3:ssa seuraavista viidestä parametrista: Lääkärin kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta [100 mm VAS (0 = ei oireita; 100 = vakavia oireita)], Potilaan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta [100 mm VAS (0 = ei rajoituksia normaaliin toimintaan; 100 = erittäin huono], potilaan arvio kivusta [100 mm VAS (0 = ei kipua; 100 = vakavin kipu)], HAQ-DI arvioi vaikeusaste 8 alueella päivittäin eläminen (20 kysymystä), sen pistemäärä (0-3) laskettiin kohdepisteistä, pienemmät pisteet osoittivat vähemmän vammaisuutta, hsCRP.
|
Perustasosta viikkoon 16
|
|
Tutkijan globaaliarviointi (IGA) -vaste määritellään pisteeksi 0 (kirkas) tai 1 (melkein selkeä) ja vähintään 2 asteen vähennys lähtötasosta viikolla 4 niiden osallistujien osajoukossa, joilla on psoriaattisia ihovaurioita lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Perustilanne ja viikko 4
|
IGA mittasi PSO:n yleisen vakavuuden seuraavalla 5 pisteen asteikolla ja pistemääräksi annettiin 0 = selkeä (ei merkkejä PSO:sta; tulehdusten jälkeistä hyperpigmentaatiota saattaa esiintyä), 1 = melkein kirkas (ei paksuuntumista; normaali tai vaaleanpunainen väri; ei tai minimaaliseen fokusoitumiseen), 2 = lievä (vain havaittavissa lievään paksuuntumiseen; väri vaaleanpunaisesta vaaleanpunaiseen; pääosin hieno skaalaus), 3 = kohtalainen (selvästi erottuva kohtalaiseen paksuuntumiseen; himmeästä kirkkaan punaiseen, kohtalainen skaalaus) ja 4 = vakava (voimakas paksuuntuminen kovilla reunoilla; väri kirkkaasta syvään tummanpunaiseen; voimakas/karkea hilseily, joka kattaa melkein kaikki tai kaikki leesiot).
IGA-vaste määritellään pisteeksi 0 (selkeä) tai 1 (melkein selkeä), jossa on vähintään 2-luokan parannus lähtötasoon verrattuna.
|
Perustilanne ja viikko 4
|
|
Tutkijan globaaliarviointi (IGA) -vaste määritellään pisteeksi 0 (selkeä) tai 1 (melkein selkeä) ja vähintään 2 asteen vähennys lähtötasosta viikolla 16 niiden osallistujien osajoukossa, joilla oli psoriaattisia ihovaurioita lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
IGA mittasi PSO:n yleisen vakavuuden seuraavalla 5 pisteen asteikolla ja pistemääräksi annettiin 0 = selkeä (ei merkkejä PSO:sta; tulehdusten jälkeistä hyperpigmentaatiota saattaa esiintyä), 1 = melkein kirkas (ei paksuuntumista; normaali tai vaaleanpunainen väri; ei tai minimaaliseen fokusoitumiseen), 2 = lievä (vain havaittavissa lievään paksuuntumiseen; väri vaaleanpunaisesta vaaleanpunaiseen; pääosin hieno skaalaus), 3 = kohtalainen (selvästi erottuva kohtalaiseen paksuuntumiseen; himmeästä kirkkaan punaiseen, kohtalainen skaalaus) ja 4 = vakava (voimakas paksuuntuminen kovilla reunoilla; väri kirkkaasta syvään tummanpunaiseen; voimakas/karkea hilseily, joka kattaa melkein kaikki tai kaikki leesiot).
IGA-vaste määritellään pisteeksi 0 (selkeä) tai 1 (melkein selkeä), jossa on vähintään 2-luokan parannus lähtötasoon verrattuna.
|
Lähtötilanne ja viikko 16
|
|
Muutos lähtötasosta potilaan niveltulehduskivun arvioinnissa (PtAAP) viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
PtAAP Visual Analog Scale (VAS) on osa American College of Rheumatologyn niveltulehduksen ydinmittaussarjaa.
Osallistujat arvioivat niveltulehduskipunsa VAS:lla asteikolla 0 (erittäin hyvin) 100:aan (erittäin huono).
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
|
Lähtötilanne ja viikko 16
|
|
Muutos lähtötasosta nivelpsoriaasin vaikutuksesta taudin 12 (PsAID-12) kokonaispistemäärä viikolla 16
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 16
|
PsAID-12 on potilaiden raportoima tulosmittaus nivelpsoriaasin (PsA) vaikutusten arvioimiseksi 12 fyysisellä ja psyykkisellä alueella, mukaan lukien kipu, väsymys, iho-ongelmat, työ- ja/tai vapaa-ajan toiminta, toimintakyky, epämukavuus, unihäiriöt. , selviytyminen, ahdistus/pelko/epävarmuus, hämmennys ja/tai häpeä, sosiaalinen osallistuminen ja masennus.
Jokainen verkkotunnus arvioidaan yhdellä kysymyksellä käyttämällä numeerista arviota 0-10.
Jokainen verkkoalueen pistemäärä kerrottiin painotuskertoimella ja tulokset laskettiin sitten yhteen kokonaispistemäärän saamiseksi.
Kokonaispisteet vaihtelivat 0–10, ja korkeammat pisteet osoittivat huonompaa tilaa.
Negatiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa paranemista.
|
Lähtötilanne ja viikko 16
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta turvallisuusseurantaan (jopa 37 viikkoa)
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei.
TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, jonka alkamispäivä on ensimmäisen IMP-annostuksen päivämääränä tai sen jälkeen ja enintään 20 viikkoa viimeisen (viimeisimmän) IMP-annoksen jälkeen.
|
Lähtötilanteesta turvallisuusseurantaan (jopa 37 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia vakavia haittavaikutuksia (SAE) tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta turvallisuusseurantaan (jopa 37 viikkoa)
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, edellyttää potilaan sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä; Onko synnynnäinen epämuodostuma tai syntymävika; Onko infektio, joka vaatii hoitoa parenteraalisia antibiootteja, Muut tärkeät lääketieteelliset tapahtumat, jotka lääketieteellisen tai tieteellisen arvion perusteella voivat vaarantaa potilaan tai vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä edellä mainitun estämiseksi.
TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, jonka alkamispäivä on ensimmäisen IMP-annostuksen päivämääränä tai sen jälkeen ja enintään 20 viikkoa viimeisen (viimeisimmän) IMP-annoksen jälkeen.
|
Lähtötilanteesta turvallisuusseurantaan (jopa 37 viikkoa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), jotka johtivat vetäytymiseen tutkittavasta lääkkeestä (IMP) tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta turvallisuusseurantaan (jopa 37 viikkoa)
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi näin ollen olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen (tutkimus) käyttöön riippumatta siitä, liittyykö lääkkeeseen (tutkimus) tai ei.
TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, jonka alkamispäivä on ensimmäisen IMP-annostuksen päivämääränä tai sen jälkeen ja enintään 20 viikkoa viimeisen (viimeisimmän) IMP-annoksen jälkeen.
|
Lähtötilanteesta turvallisuusseurantaan (jopa 37 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: UCB Cares, 001 844 599 2273 (UCB)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mease PJ, Warren RB, Nash P, Grouin JM, Lyris N, Willems D, Taieb V, Eells J, McInnes IB. Comparative Effectiveness of Bimekizumab and Risankizumab in Patients with Psoriatic Arthritis at 52 Weeks Assessed Using a Matching-Adjusted Indirect Comparison. Rheumatol Ther. 2024 Oct;11(5):1403-1412. doi: 10.1007/s40744-024-00706-w. Epub 2024 Aug 9.
- Mease PJ, Warren RB, Nash P, Grouin JM, Lyris N, Willems D, Taieb V, Eells J, McInnes IB. Comparative Effectiveness of Bimekizumab and Secukinumab in Patients with Psoriatic Arthritis at 52 Weeks Using a Matching-Adjusted Indirect Comparison. Rheumatol Ther. 2024 Jun;11(3):817-828. doi: 10.1007/s40744-024-00652-7. Epub 2024 Mar 6.
- Warren RB, McInnes IB, Nash P, Grouin JM, Lyris N, Willems D, Taieb V, Eells J, Mease PJ. Comparative Effectiveness of Bimekizumab and Guselkumab in Patients with Psoriatic Arthritis at 52 Weeks Assessed Using a Matching-Adjusted Indirect Comparison. Rheumatol Ther. 2024 Jun;11(3):829-839. doi: 10.1007/s40744-024-00659-0. Epub 2024 Mar 15.
- Kristensen LE, Tillett W, Nash P, Coates LC, Mease PJ, Ogdie A, Gisondi P, Ink B, Prickett AR, Bajracharya R, Taieb V, Lyris N, Lambert J, Walsh JA. Association of achieving clinical disease control criteria and patient-reported outcomes in bimekizumab-treated patients with active psoriatic arthritis: results from two phase III studies. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2024 Nov 11;16:1759720X241288071. doi: 10.1177/1759720X241288071. eCollection 2024.
- Mease PJ, Merola JF, Tanaka Y, Gossec L, McInnes IB, Ritchlin CT, Landewe RBM, Asahina A, Ink B, Heinrichs A, Bajracharya R, Shende V, Coarse J, Coates LC. Summary of Research: Safety and Efficacy of Bimekizumab in Patients with Psoriatic Arthritis: 2-Year Results from Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2025 Aug;12(4):609-612. doi: 10.1007/s40744-025-00764-8. Epub 2025 May 10.
- Mease PJ, Gensler LS, Orbai AM, Warren RB, Bajracharya R, Ink B, Marten A, Massow U, Shende V, Manente M, Peterson L, White K, Landewe R, Poddubnyy D. Long-term safety of bimekizumab in adult patients with axial spondyloarthritis or psoriatic arthritis: pooled results from integrated phase IIb/III clinical studies. RMD Open. 2025 Apr 6;11(2):e005026. doi: 10.1136/rmdopen-2024-005026.
- Mease PJ, Merola JF, Tanaka Y, Gossec L, McInnes IB, Ritchlin CT, Landewe RBM, Asahina A, Ink B, Heinrichs A, Bajracharya R, Shende V, Coarse J, Coates LC. Safety and Efficacy of Bimekizumab in Patients with Psoriatic Arthritis: 2-Year Results from Two Phase 3 Studies. Rheumatol Ther. 2024 Oct;11(5):1363-1382. doi: 10.1007/s40744-024-00708-8. Epub 2024 Aug 31.
- Gladman DD, Mease PJ, Gossec L, Husni ME, Gottlieb AB, Ink B, Bajracharya R, Coarse J, Lyris N, Lambert J, Tillett W. Effect of Bimekizumab on Patient-Reported Outcomes and Work Productivity in Patients With Psoriatic Arthritis: 1-Year Results From 2 Phase III Studies. J Rheumatol. 2025 May 1;52(5):466-478. doi: 10.3899/jrheum.2024-0923.
- Husni ME, Mease PJ, Merola JF, Tillett W, Goldammer N, Ink B, Coarse J, Lambert J, Taieb V, Gladman DD. Bimekizumab provided rapid improvements in patient-reported symptoms and health-related quality of life in patients with active psoriatic arthritis: pooled 16-week results from two phase 3 studies. RMD Open. 2024 Sep 23;10(3):e004464. doi: 10.1136/rmdopen-2024-004464.
- Mease PJ, Warren RB, Nash P, Grouin JM, Lyris N, Taieb V, Eells J, McInnes IB. Comparative Effectiveness of Bimekizumab and Ustekinumab in Patients with Psoriatic Arthritis at 52 Weeks Assessed Using a Matching-Adjusted Indirect Comparison. Rheumatol Ther. 2024 Oct;11(5):1413-1423. doi: 10.1007/s40744-024-00705-x. Epub 2024 Aug 9.
- Gossec L, Orbai AM, de Wit M, Coates LC, Ogdie A, Ink B, Coarse J, Lambert J, Taieb V, Gladman DD. Effect of bimekizumab on patient-reported disease impact in patients with psoriatic arthritis: 1-year results from two phase 3 studies. Rheumatology (Oxford). 2024 Sep 1;63(9):2399-2410. doi: 10.1093/rheumatology/keae277.
- Maloney A, Dua P, Ahmed GF. Comparative Effectiveness of Bimekizumab in Psoriatic Arthritis: A Model-Based Meta-Analysis of American College of Rheumatology Response Criteria. Clin Pharmacol Ther. 2024 May;115(5):1007-1014. doi: 10.1002/cpt.3135. Epub 2024 Jan 12.
- Merola JF, Landewe R, McInnes IB, Mease PJ, Ritchlin CT, Tanaka Y, Asahina A, Behrens F, Gladman DD, Gossec L, Gottlieb AB, Thaci D, Warren RB, Ink B, Assudani D, Bajracharya R, Shende V, Coarse J, Coates LC. Bimekizumab in patients with active psoriatic arthritis and previous inadequate response or intolerance to tumour necrosis factor-alpha inhibitors: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial (BE COMPLETE). Lancet. 2023 Jan 7;401(10370):38-48. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02303-0. Epub 2022 Dec 6.
- Mease PJ, Merola JF, Magrey M, Nash P, Poddubnyy D, Lebwohl M, Bajracharya R, Ink B, Marten A, Manente M, Peterson L, White K, Gensler LS. Bimekizumab longer-term safety profile in adult patients with axial spondyloarthritis or psoriatic arthritis: an updated analysis of six phase IIb/III clinical studies. RMD Open. 2026 Mar 10;12(1):e006174. doi: 10.1136/rmdopen-2025-006174.
- Thaci D, Asahina A, Boehncke WH, Gottlieb AB, Lebwohl M, Warren RB, Edens H, Ink B, Bajracharya R, Coarse J, Merola JF. Bimekizumab Efficacy and Safety in Patients with Psoriatic Arthritis with Substantial Skin and Nail Psoriasis to 1 Year. Dermatol Ther (Heidelb). 2026 Feb;16(2):953-976. doi: 10.1007/s13555-025-01599-5. Epub 2025 Dec 12.
- Gossec L, Coates LC, Landewe RBM, Mease PJ, Merola JF, Ritchlin CT, Tanaka Y, Asahina A, Proft F, Goldammer N, Manente M, Ink B, Bajracharya R, Coarse J, McInnes IB. Bimekizumab safety and efficacy in patients with psoriatic arthritis: 3-year results from two phase 3 studies. Rheumatology (Oxford). 2026 May 5;65(5):keag118. doi: 10.1093/rheumatology/keag118.
- Gossec L, Tillett W, Coates LC, Mease PJ, de Wit M, Gladman DD, Orbai AM, Proft F, Ink B, Bajracharya R, Lambert J, Healy P, Husni ME. Control of Inflammation and Sustained Improvements in Patient-Reported Outcomes in Patients With Psoriatic Arthritis: Bimekizumab Two-Year Results From Two Phase 3 Studies. ACR Open Rheumatol. 2026 May;8(5):e90053. doi: 10.1002/acr2.90053.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 28. maaliskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 8. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 14. helmikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PA0011
- 2017-002804-29 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää tietoja tästä kokeesta kuuden kuukauden kuluttua tuotteen hyväksymisestä Yhdysvalloissa ja/tai Euroopassa tai sen jälkeen, kun maailmanlaajuinen kehitys on keskeytetty, ja 18 kuukauden kuluttua kokeen päättymisestä.
Tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin ja muokattuihin tutkimusasiakirjoihin, jotka voivat sisältää: analyysivalmiita tietokokonaisuuksia, tutkimusprotokollaa, huomautuksilla varustettua tapausraporttilomaketta, tilastollista analyysisuunnitelmaa, tietojoukon spesifikaatioita ja kliinistä tutkimusraporttia.
Ennen tietojen käyttöä ehdotukset on hyväksyttävä riippumattomalta arviointipaneelilta osoitteessa www.Vivli.org
ja allekirjoitettu tietojen jakamista koskeva sopimus on tehtävä.
Kaikki asiakirjat ovat saatavilla vain englanniksi ennalta määritellyn ajan, tyypillisesti 12 kuukauden ajan, salasanalla suojatussa portaalissa.
Tämä suunnitelma voi muuttua, jos kokeen osallistujien uudelleentunnistamisen riski todetaan liian suureksi kokeilun päätyttyä; Tässä tapauksessa ja osallistujien suojelemiseksi yksittäisiä potilastason tietoja ei anneta saataville.
IPD-jaon aikakehys
Pätevät tutkijat voivat pyytää tietoja tästä kokeesta kuuden kuukauden kuluttua tuotteen hyväksymisestä Yhdysvalloissa ja/tai Euroopassa tai sen jälkeen, kun maailmanlaajuinen kehitys on keskeytetty, ja 18 kuukauden kuluttua kokeen päättymisestä.
Tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin ja muokattuihin tutkimusasiakirjoihin, jotka voivat sisältää: analyysivalmiita tietokokonaisuuksia, tutkimusprotokollaa, huomautuksilla varustettua tapausraporttilomaketta, tilastollista analyysisuunnitelmaa, tietojoukon spesifikaatioita ja kliinistä tutkimusraporttia.
Ennen tietojen käyttöä ehdotukset on hyväksyttävä riippumattomalta arviointipaneelilta osoitteessa www.Vivli.org
ja allekirjoitettu tietojen jakamista koskeva sopimus on tehtävä.
Kaikki asiakirjat ovat saatavilla vain englanniksi ennalta määritellyn ajan, tyypillisesti 12 kuukauden ajan, salasanalla suojatussa portaalissa.
Tämä suunnitelma voi muuttua, jos kokeen osallistujien uudelleentunnistamisen riski todetaan liian suureksi kokeilun päätyttyä; Tässä tapauksessa ja osallistujien suojelemiseksi yksittäisiä potilastason tietoja ei anneta saataville.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin IPD:hen ja muokattuihin tutkimusasiakirjoihin, jotka voivat sisältää: raakatietojoukot, analyysivalmiit tietojoukot, tutkimusprotokolla, tyhjä tapausraporttilomake, huomautuksilla varustettu tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma, tietojoukon spesifikaatiot ja kliinisen tutkimuksen raportti.
Ennen tietojen käyttöä ehdotukset on hyväksyttävä riippumattomalta arviointipaneelilta osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com ja allekirjoitettava tietojen jakamista koskeva sopimus.
Kaikki asiakirjat ovat saatavilla vain englanniksi ennalta määritellyn ajan, tyypillisesti 12 kuukauden ajan, salasanalla suojatussa portaalissa.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .