ATLCAR.CD30:n myötätuntoinen uudelleeninfuusio
Tämä myötätuntoisen käytön protokolla yhdistää kaksi erilaista tapaa taistella sairauksia vastaan: vasta-aineet ja T-solut. Sekä vasta-aineita että T-soluja on käytetty syöpäpotilaiden hoitoon, ja molemmat ovat osoittautuneet lupaaviksi, mutta kumpikaan ei yksinään ole riittänyt parantamaan useimpia potilaita. Tämä protokolla yhdistää sekä T-solut että vasta-aineet tehokkaamman hoidon luomiseksi. Tutkimushoitoa kutsutaan autologisiksi T-lymfosyyttikimeerisiksi antigeenireseptorisoluiksi, jotka on kohdistettu CD30-antigeenin (ATLCAR.CD30) antamista vastaan.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että uusi geeni voidaan laittaa T-soluihin ja se lisää niiden kykyä tunnistaa ja tappaa syöpäsoluja. Tässä tutkimuksessa T-soluihin lisätty uusi geeni tekee osan vasta-aineesta nimeltä anti-CD30. Tämä vasta-aine tarttuu leukemiasoluihin, koska niissä on CD30-niminen aine solujen ulkopuolella. Tätä protokollaa varten anti-CD30-vasta-aine on muutettu siten, että sen sijaan, että se kelluisi vapaana veressä, osa siitä on nyt liitetty T-soluihin. Kun vasta-aine liitetään T-soluun tällä tavalla, sitä kutsutaan kimeeriseksi reseptoriksi. Nämä kimeeriset (yhdistelmä) CD30-reseptorin aktivoimat T-solut näyttävät tappavan osan kasvaimesta, mutta ne eivät kestä kovin kauan elimistössä, joten niiden mahdollisuuksia taistella syöpää vastaan ei tunneta.
Tämän protokollan ensisijainen tarkoitus on hoitaa yksittäinen potilas toisella annoksella ATLCAR.CD30 T-soluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lymfoa heikentävä kemoterapia:
Potilas saa lymfodepletointihoitona bendamustiinia 70 mg/m2/vrk kolmena peräkkäisenä päivänä ja fludarabiinia 30 mg/m2/vrk 2 peräkkäisenä päivänä. Bendamustiinia ja fludarabiinia annetaan samanaikaisesti. Bendamustiiniannosta voidaan pienentää hoitavan lääkärin harkinnan mukaan aiempien toksisuuksien ja potilaan kliinisen tilan perusteella.
ATLCAR.CD30 T-solujen antaminen:
Lymfodepletion jälkeen, jos potilas täyttää kelpoisuusvaatimukset soluhoitoon, hän saa ATLCAR.CD30 T-soluja 2–14 päivän kuluessa esikäsittelyn kemoterapia-ohjelman suorittamisesta. Annamme ATLCAR.CD30 T-soluja lymfodepletion jälkeen annoksella 2 x 10^8 solua/m2.
Hoidon kesto:
Tämän myötätuntoisen käytön protokollan mukainen hoito sisältää yhden ATLCAR.CD30-solujen infuusion.
Seurannan kesto:
Potilasta seurataan jopa 15 vuoden ajan replikaatiokykyisen retroviruksen arvioimiseksi tai kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Opintotyyppi
Laajennettu käyttöoikeustyyppi
- Yksittäiset potilaat
- Hoito IND/protokolla
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Karnofskyn tai Lanskyn pisteet >60 %.
- WOCBP:n on oltava valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriili tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan tai 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. WOCBP:t ovat niitä, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen. Kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua: kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä sekä hormonaalisesta menetelmästä raskauden ehkäisemiseksi. WOCBP-potilaita neuvotaan myös käskemään miespuolisia kumppaneitaan käyttämään kondomia.
- Ei saa olla raskaana tai imettää.
- Ei saa olla kasvainta paikassa, jossa laajentuminen voi aiheuttaa hengitysteiden tukkeutumista.
- Ei saa käyttää systeemisiä kortikosteroideja annoksina ≥ 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavaa; ne, jotka saavat <10 mg päivässä, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan
Todisteet riittävästä elimen toiminnasta, sellaisena kuin se on määritelty:
- ANC>1,0 × 109/l
- Verihiutaleet > 75 × 109/l
- Kokonaisbilirubiini ≤2 × ULN, ellei se liity Gilbertin oireyhtymään
- AST ≤3 × ULN
- Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta Huomautus: Potilas voi saada toisen infuusion ilman aikaisempaa lymfodepletiota, jos hän täyttää tämän osion 3.1 ja 3.2 kelpoisuusvaatimukset infuusion aikana, mutta ei täytä kelpoisuusvaatimuksia riittävälle luuytimen toiminnalle ja verihiutaleiden määrä
- Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen lymfodepletiota tai dokumentaatio, että potilas on postmenopausaalisessa. Postmenopausaalinen tila on vahvistettava dokumenteilla kuukautisten poissaolosta yli 1 vuoden ajan tai asiakirjoilla kirurgisesta vaihdevuodesta, johon liittyy molemminpuolinen munanpoisto.
- Potilas ei voi käyttää vahvoja CYP1A2-estäjiä (esim. fluvoksamiinia, siprofloksasiinia), koska ne voivat suurentaa plasman bendamustiinipitoisuuksia ja pienentää sen metaboliittien pitoisuuksia plasmassa. Katso http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ päivitetty luettelo vahvoista CYP1A2:n estäjistä. (Tämä koskee henkilöitä, jotka saavat bendamustiinia lymfodepletioon (pakollinen) 72 tunnin kuluessa viimeisen bendamustiiniannoksen jälkeen)
- Potilas on hyvä ehdokas ATLCAR.CD30-hoitoon tutkijan harkinnan mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei todisteita hallitsemattomasta infektiosta tai sepsisestä.
Todisteet riittävästä elimen toiminnasta, sellaisena kuin se on määritelty:
- Kokonaisbilirubiini ≤2 × ULN, ellei se liity Gilbertin oireyhtymään
- AST ≤3 × ULN
- ALT ≤3 × ULN
- Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
- Hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan potilaalla ei ole kliinistä viittausta nopeasti etenevään sairauteen
- Potilas on hyvä ehdokas ATLCAR.CD30-hoitoon tutkijan harkinnan mukaan.
- Jos potilaalla on ollut positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-ainetesti kliinisen LCCC 1532-ATL -tutkimuksen aikana, hepatiitti B -virus ei saa olla aktivoitunut uudelleen lähtötason testin jälkeen (ts. hän suljetaan pois, jos jokin hänen hepatiitti B -viruksestaan on kuormitustesti on positiivinen uudelleeninfuusiokelpoisuuden määrittämiseen asti).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Bendamustiinihydrokloridi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC1907-ATL-COM
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .