Współczujące użycie Reinfusion ATLCAR.CD30
Ten protokół do współczucia łączy 2 różne sposoby walki z chorobą: przeciwciała i limfocyty T. Zarówno przeciwciała, jak i limfocyty T były stosowane w leczeniu pacjentów z nowotworami i oba okazały się obiecujące, ale żadne z nich nie wystarczyło do wyleczenia większości pacjentów. Ten protokół łączy zarówno komórki T, jak i przeciwciała, aby stworzyć bardziej skuteczne leczenie. Leczenie eksperymentalne nazywa się autologicznymi chimerycznymi komórkami receptora antygenu limfocytów T skierowanymi przeciwko podawaniu antygenu CD30 (ATLCAR.CD30).
Wcześniejsze badania wykazały, że nowy gen można umieścić w komórkach T i zwiększyć ich zdolność do rozpoznawania i zabijania komórek nowotworowych. Nowy gen, który jest wprowadzany do limfocytów T w tym badaniu, tworzy fragment przeciwciała zwanego anty-CD30. To przeciwciało przykleja się do komórek białaczkowych, ponieważ na zewnątrz komórek mają substancję zwaną CD30. W tym protokole przeciwciało anty-CD30 zostało zmienione tak, że zamiast unosić się swobodnie we krwi, jego część jest teraz połączona z limfocytami T. Kiedy przeciwciało jest połączone z komórką T w ten sposób, nazywa się to receptorem chimerycznym. Wydaje się, że te limfocyty T aktywowane chimerycznym (kombinowanym) receptorem CD30 zabijają część guza, ale nie trwają zbyt długo w organizmie, więc ich szanse na walkę z rakiem są nieznane.
Głównym celem tego protokołu jest leczenie pojedynczego pacjenta drugą dawką komórek T ATLCAR.CD30.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chemioterapia limfodeplecyjna:
Pacjent otrzyma schemat leczenia limfodeplecyjnego obejmujący bendamustynę w dawce 70 mg/m2 pc./dobę przez 3 kolejne dni i fludarabinę w dawce 30 mg/m2 pc./dobę przez 2 kolejne dni. Bendamustyna i fludarabina będą podawane jednocześnie. Zmniejszenie dawki bendamustyny może nastąpić według uznania lekarza prowadzącego na podstawie wcześniejszej toksyczności i stanu klinicznego pacjenta.
Podawanie komórek T ATLCAR.CD30:
Po limfodeplecji, jeśli pacjent spełnia kryteria kwalifikujące do terapii komórkowej, otrzyma limfocyty T ATLCAR.CD30 w ciągu 2-14 dni po zakończeniu schematu chemioterapii wstępnej kondycjonującej. Podamy limfocyty T ATLCAR.CD30 po limfodeplecji w dawce 2 x 10^8 komórek/m2.
Czas trwania terapii:
Terapia w ramach tego protokołu współczucia obejmuje 1 infuzję komórek ATLCAR.CD30.
Czas trwania obserwacji:
Pacjent będzie obserwowany przez okres do 15 lat w celu oceny retrowirusa zdolnego do replikacji lub do śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Typ studiów
Rozszerzony typ dostępu
- Pacjenci indywidualni
- Leczenie IND/Protokół
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 60%.
- WOCBP musi być chętny do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodny lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie badania lub przez 6 miesięcy po zakończeniu badania. WOCBP to kobiety, które nie były sterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok. Dwie metody kontroli urodzeń mogą składać się z: dwóch metod barierowych lub metody barierowej plus metody hormonalnej zapobiegającej ciąży. Uczestnicy WOCBP zostaną również poinstruowani, aby powiedzieli swoim partnerom, aby używali prezerwatywy.
- Nie może być w ciąży ani w okresie laktacji.
- Nie może mieć guza w miejscu, w którym powiększenie mogłoby spowodować niedrożność dróg oddechowych.
- nie może obecnie przyjmować ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach ≥10 mg prednizonu na dobę lub ich odpowiedników; osoby otrzymujące <10 mg dziennie mogą zostać włączone według uznania badacza
Dowody na prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją:
- ANC>1,0 × 109/l
- Płytki krwi >75 × 109/l
- Bilirubina całkowita ≤2 × GGN, chyba że przypisano ją zespołowi Gilberta
- AspAT ≤3 × GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × GGN
- Pulsoksymetria >90% w powietrzu pokojowym Uwaga: Pacjent może otrzymać drugą infuzję bez uprzedniego limfodeplecji, jeśli spełnia kryteria kwalifikacyjne w niniejszym rozdziale 3.1 i 3.2 w momencie infuzji, ale nie spełnia wymagań kwalifikacyjnych dotyczących odpowiedniej czynności szpiku kostnego i liczby płytek krwi
- Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed limfodeplecją lub udokumentowanie, że pacjentka jest po menopauzie. Stan pomenopauzalny musi być potwierdzony udokumentowaniem braku miesiączki powyżej 1 roku lub udokumentowaniem menopauzy chirurgicznej polegającej na obustronnym wycięciu jajników.
- Pacjent nie może przyjmować silnych inhibitorów CYP1A2 (np. fluwoksaminy, cyprofloksacyny), ponieważ mogą one zwiększać stężenie bendamustyny w osoczu i zmniejszać stężenie jej metabolitów w osoczu. Patrz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ zaktualizowaną listę silnych inhibitorów CYP1A2. (Dotyczy to pacjentów, którzy otrzymują bendamustynę w celu zmniejszenia limfodeplecji (wymagane) do 72 godzin po przyjęciu ostatniej dawki bendamustyny)
- Według uznania badacza pacjent jest dobrym kandydatem do leczenia ATLCAR.CD30.
Kryteria wyłączenia:
- Brak dowodów na niekontrolowaną infekcję lub posocznicę.
Dowody na prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją:
- Bilirubina całkowita ≤2 × GGN, chyba że przypisano ją zespołowi Gilberta
- AspAT ≤3 × GGN
- ALAT ≤3 × GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 × GGN
- Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym
- W opinii lekarza prowadzącego pacjent nie ma klinicznych wskazań do szybko postępującej choroby
- Według uznania badacza pacjent jest dobrym kandydatem do leczenia ATLCAR.CD30.
- Jeśli podczas badania klinicznego LCCC 1532-ATL u pacjenta uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, nie może on mieć reaktywacji wirusa zapalenia wątroby typu B od czasu badania początkowego (tj. zostanie wykluczony, jeśli którykolwiek z wirusów zapalenia wątroby test obciążeniowy jest pozytywny do momentu określenia kwalifikacji do ponownego wlewu).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Choroba Hodgkina
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Chlorowodorek bendamustyny
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- LCCC1907-ATL-COM
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .