Ihon immuniteettinäytekokoelma, johon kuuluu rakkuloita ja biopsioita

Yhteisöön liittyvien (CA) stafylokokkiinfektioiden, erityisesti metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen (MRSA) aiheuttamien infektioiden ilmaantuvuus on lisääntynyt viime vuosina. Iho ja pehmytkudokset ovat näiden infektioiden ensisijaisia ​​paikkoja. Vaikka monet potilaat, joilla ei ole ilmeistä taustalla olevaa immuunijärjestelmän toimintahäiriötä, kärsivät toistuvista ja pysyvistä S.aureus-ihoinfektioista, potilailla, joilla on sellaisia ​​tiloja kuin hyperimmunoglobuliini E -oireyhtymä (HIES tai Jobin oireyhtymä) ja krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD), se kärsii suhteettoman paljon. Vaikka joistakin näistä altistavista tiloista vastuussa olevia taustalla olevia isäntämolekyylivirheitä on paljastettu viime vuosina, ihon immuunivastetta S. aureus -infektioille ei ole selvitetty terveillä vapaaehtoisilla tai herkillä populaatioilla. Oletamme, että paikallinen ihovaste määrittää alttiuden S. aureus -ihoinfektiolle.

Tässä näytteenottoprotokollassa suoritamme tutkivia arvioita stafylokokkien vastaisista immuunivasteista terveillä vapaaehtoisilla, HIES-potilailla ja CGD-potilailla. Seulonta- ja lähtötilanteen toimenpiteiden, mukaan lukien verikokeen ja vanupuikkonäytteen, jälkeen koehenkilöillä on mahdollisuus tehdä rakkuloiden induktio, jossa imulaitetta käytetään aiheuttamaan ihorakkuloita kyynärvarteen. Rakkulien yläosat ja rakkulan neste kerätään tutkimustestausta varten ja säilytetään tulevaa tutkimusta varten. Valinnainen yön yli potilashoito voidaan suorittaa lisäsolujen infiltraattien keräämiseksi vasteena autologiselle seerumille ja/tai steriilille suolaliuokselle. Koehenkilöillä voi myös olla jopa 4 ihonlyöntibiopsiaa kyynärvarresta viikon aikana haavan paranemisen edistymisen tallentamiseksi ja asiaan liittyvien geenien tunnistamiseksi. Kaikki tutkimustoimenpiteet suoritetaan National Institutes of Health Clinical Centerissä (NIH CC).

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on suorittaa haavan paranemisreittien ex vivo -arviointi käyttämällä ihorakkulamallia ja ihobiopsioita keratinosyyttiviljelmien saamiseksi ja ihon immuunivasteiden arvioimiseksi. Käytämme kolmea kokeellista lähestymistapaa: 1) antimikrobisten vasteiden ja kudosten uudelleenmuodostumisen ex vivo -arviointi keratinosyyttiviljelmien johdosta ihon rakkuloista ja biopsioista, 2) soluvasteen in vivo ja ex vivo arviointi rakkuloiden induktion jälkeen käyttämällä yön yli autologista altistusta. seerumi ja/tai steriili suolaliuos ja 3) ihobiopsioiden in vivo -vasteiden arviointi. Odotamme tutkimuksen tuovan kriittistä uutta tietoa ihmisen ihon immuunivasteista ja uusiutumisvasteista, ja sillä on suoraa merkitystä rokotteiden, diagnostiikan ja terapian kehittämisessä.