Coleta de amostras de imunidade cutânea envolvendo bolhas e biópsias

A incidência de infecções estafilocócicas associadas à comunidade (CA), especialmente aquelas causadas por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), aumentou nos últimos anos. A pele e os tecidos moles são os locais primários para essas infecções. Embora muitos pacientes sem disfunção imunológica subjacente aparente sofram de infecções cutâneas recorrentes e persistentes com S.aureus, pacientes com condições como síndrome de hiperimunoglobulina E (HIES ou síndrome de Job) e doença granulomatosa crônica (CGD) são afetados de forma desproporcional. Embora defeitos moleculares subjacentes do hospedeiro responsáveis ​​por algumas dessas condições predisponentes tenham sido descobertos nos últimos anos, a resposta imune da pele às infecções por S. aureus não foi elucidada em voluntários saudáveis ​​ou populações suscetíveis. Nossa hipótese é que a resposta local da pele determina a suscetibilidade à infecção cutânea por S. aureus.

Neste protocolo de coleta de amostras, realizaremos avaliações exploratórias das respostas imunes anti-estafilocócicas em voluntários saudáveis, indivíduos com HIES e indivíduos com DGC. Após a triagem e os procedimentos iniciais, incluindo coleta de sangue e esfregaço de pele, os indivíduos terão a opção de se submeter à indução de bolhas, onde um dispositivo de sucção será usado para induzir bolhas de pele no antebraço. Os topos das bolhas e o fluido das bolhas serão coletados para testes de pesquisa e armazenamento para pesquisas futuras. Uma internação noturna opcional pode ser realizada para coletar infiltrados celulares adicionais em resposta ao soro autólogo e/ou solução salina estéril. Os indivíduos também podem ter até 4 biópsias de pele do antebraço ao longo de uma semana para capturar o progresso da cicatrização de feridas e identificar os genes envolvidos. Todos os procedimentos de pesquisa serão realizados no National Institutes of Health Clinical Center (NIH CC).

O objetivo principal desta pesquisa é realizar a avaliação ex vivo das vias de cicatrização de feridas usando um modelo de bolha de pele e biópsias de pele para obter culturas de queratinócitos e avaliar as respostas imunes da pele. Usaremos três abordagens experimentais: 1) avaliação ex vivo de respostas antimicrobianas e remodelação tecidual através da derivação de culturas de queratinócitos de bolhas de pele e biópsias, 2) avaliação in vivo e ex vivo da resposta celular após indução de bolhas usando exposição noturna a agentes autólogos soro e/ou solução salina estéril e 3) avaliação das respostas in vivo às biópsias de pele. Prevemos que a pesquisa fornecerá novas informações críticas sobre as respostas imunológicas e de remodelação da pele humana e terá relevância direta para o desenvolvimento de vacinas, diagnósticos e terapêuticas.