Recolección de muestras de inmunidad cutánea que incluye ampollas y biopsias

La incidencia de infecciones estafilocócicas asociadas a la comunidad (AC), especialmente aquellas causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), ha aumentado en los últimos años. La piel y los tejidos blandos son los sitios primarios de estas infecciones. Aunque muchos pacientes sin una disfunción inmunitaria subyacente aparente sufren infecciones cutáneas recurrentes y persistentes por S. aureus, los pacientes con afecciones como el síndrome de hiperinmunoglobulina E (HIES o síndrome de Job) y la enfermedad granulomatosa crónica (CGD) se ven afectados de manera desproporcionada. Aunque en los últimos años se han descubierto los defectos moleculares subyacentes del huésped responsables de algunas de estas condiciones predisponentes, la respuesta inmunitaria de la piel a las infecciones por S. aureus no se ha dilucidado ni en voluntarios sanos ni en poblaciones susceptibles. Nuestra hipótesis es que la respuesta cutánea local determina la susceptibilidad a la infección cutánea por S. aureus.

En este protocolo de recolección de muestras, realizaremos evaluaciones exploratorias de las respuestas inmunitarias antiestafilocócicas en voluntarios sanos, sujetos con HIES y sujetos con CGD. Después de los procedimientos de detección y de referencia, incluida la extracción de sangre y el hisopado de la piel, los sujetos tendrán la opción de someterse a una inducción de ampollas, donde se utilizará un dispositivo de succión para inducir ampollas en la piel del antebrazo. La parte superior de las ampollas y el líquido de las ampollas se recolectarán para pruebas de investigación y almacenamiento para futuras investigaciones. Se puede realizar una hospitalización opcional durante la noche para recolectar infiltrados celulares adicionales en respuesta al suero autólogo y/o solución salina estéril. Los sujetos también pueden tener hasta 4 biopsias con sacabocados de la piel del antebrazo en el transcurso de una semana para capturar el progreso de cicatrización de heridas e identificar los genes involucrados. Todos los procedimientos de investigación se realizarán en el Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH CC).

El objetivo principal de esta investigación es realizar una evaluación ex vivo de las vías de cicatrización de heridas utilizando un modelo de ampollas en la piel y biopsias de piel para obtener cultivos de queratinocitos y evaluar las respuestas inmunitarias de la piel. Utilizaremos tres enfoques experimentales: 1) evaluación ex vivo de las respuestas antimicrobianas y remodelación tisular a través de la derivación de cultivos de queratinocitos de ampollas y biopsias cutáneas, 2) evaluación in vivo y ex vivo de la respuesta celular después de la inducción de ampollas mediante la exposición nocturna a autólogos suero y/o solución salina estéril, y 3) evaluación de respuestas in vivo a biopsias de piel. Anticipamos que la investigación proporcionará nueva información crítica sobre las respuestas inmunitarias y de remodelación de la piel humana y tendrá relevancia directa para el desarrollo de vacunas, diagnósticos y tratamientos.