Innsamling av hudimmunitetsprøver som involverer blemmer og biopsier

Forekomsten av fellesskapsassosierte (CA) stafylokokkinfeksjoner, spesielt de som er forårsaket av meticillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), har økt de siste årene. Hud og bløtvev er de primære stedene for disse infeksjonene. Selv om mange pasienter uten tilsynelatende underliggende immundysfunksjon lider av tilbakevendende og vedvarende hudinfeksjoner med S.aureus, er pasienter med tilstander som hyperimmunoglobulin E-syndrom (HIES, eller Jobs syndrom) og kronisk granulomatøs sykdom (CGD) uforholdsmessig påvirket. Selv om underliggende vertsmolekylære defekter som er ansvarlige for noen av disse disponerende tilstandene har blitt avdekket de siste årene, har ikke hudens immunrespons mot S. aureus-infeksjoner blitt klarlagt hos verken friske frivillige eller mottakelige populasjoner. Vi antar at den lokale hudresponsen bestemmer mottakelighet for S. aureus hudinfeksjon.

I denne prøveinnsamlingsprotokollen vil vi utføre utforskende evalueringer av anti-stafylokokk-immunresponser hos friske frivillige, personer med HIES og personer med CGD. Etter screening og grunnlinjeprosedyrer, inkludert blodprøvetaking og hudpinne, vil forsøkspersonene ha muligheten til å gjennomgå blemmeinduksjon, hvor en sugeanordning vil bli brukt til å indusere hudblemmer på underarmen. Toppene av blemmene og blemmevæsken vil bli samlet inn for forskningstesting og lagring for fremtidig forskning. En valgfri døgnopphold kan utføres for å samle ytterligere cellulære infiltrater som respons på autologt serum og/eller sterilt saltvann. Forsøkspersonene kan også ha opptil 4 hudpunch-biopsier fra underarmen i løpet av en uke for å fange fremgang i sårheling og identifisere involverte gener. Alle forskningsprosedyrer vil bli utført ved National Institutes of Health Clinical Center (NIH CC).

Hovedmålet med denne forskningen er å utføre ex vivo vurdering av sårhelingsveier ved å bruke en hudblemmemodell og hudbiopsier for å oppnå keratinocyttkulturer og evaluere hudens immunrespons. Vi vil bruke tre eksperimentelle tilnærminger: 1) ex vivo evaluering av antimikrobielle responser og vevsremodellering gjennom avledning av keratinocyttkulturer fra hudblemmer og biopsier, 2) in vivo og ex vivo vurdering av cellulær respons etter blemmeinduksjon ved bruk av eksponering over natten for autolog serum og/eller sterilt saltvann, og 3) evaluering av in vivo-responser på hudbiopsier. Vi forventer at forskningen vil gi kritisk ny informasjon om menneskelig huds immun- og remodelleringsrespons og vil ha direkte relevans for utviklingen av vaksiner, diagnostikk og terapi.