Indsamling af hudimmunitetsprøver, der involverer blærer og biopsier

Forekomsten af ​​samfundsassocierede (CA) stafylokokkinfektioner, især dem forårsaget af methicillin-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), er steget i de seneste år. Hud og blødt væv er de primære steder for disse infektioner. Selvom mange patienter uden tilsyneladende underliggende immundysfunktion lider af tilbagevendende og vedvarende hudinfektioner med S.aureus, er patienter med tilstande som hyperimmunoglobulin E-syndrom (HIES eller Jobs syndrom) og kronisk granulomatøs sygdom (CGD) uforholdsmæssigt påvirket. Selvom underliggende værtsmolekylære defekter, der er ansvarlige for nogle af disse disponerende tilstande, er blevet afsløret i de senere år, er hudens immunrespons på S. aureus-infektioner ikke blevet belyst hos hverken raske frivillige eller modtagelige populationer. Vi antager, at den lokale hudrespons bestemmer modtageligheden for S. aureus hudinfektion.

I denne prøveindsamlingsprotokol vil vi udføre undersøgende evalueringer af anti-stafylokok-immunresponser hos raske frivillige, forsøgspersoner med HIES og forsøgspersoner med CGD. Efter screening og baseline procedurer, herunder blodudtagning og hudpodning, vil forsøgspersonerne have mulighed for at gennemgå blisterinduktion, hvor en sugeanordning vil blive brugt til at fremkalde hudblærer på underarmen. Toppen af ​​blærer og blistervæske vil blive indsamlet til forskningstestning og opbevaring til fremtidig forskning. Et valgfrit døgnophold kan udføres for at opsamle yderligere cellulære infiltrater som reaktion på autologt serum og/eller sterilt saltvand. Forsøgspersoner kan også have op til 4 hudpunch-biopsier fra underarmen i løbet af en uge for at fange fremskridt i sårheling og identificere involverede gener. Alle forskningsprocedurer vil blive udført på National Institutes of Health Clinical Center (NIH CC).

Det primære formål med denne forskning er at udføre ex vivo vurdering af sårhelingsveje ved hjælp af en hudblistermodel og hudbiopsier for at opnå keratinocytkulturer og evaluere hudens immunrespons. Vi vil bruge tre eksperimentelle tilgange: 1) ex vivo evaluering af antimikrobielle responser og vævsremodellering gennem afledning af keratinocytkulturer fra hudblærer og biopsier, 2) in vivo og ex vivo vurdering af cellulær respons efter blisterinduktion ved brug af natten over eksponering for autologe serum og/eller sterilt saltvand, og 3) evaluering af in vivo-responser på hudbiopsier. Vi forventer, at forskningen vil give kritisk ny information om den menneskelige huds immun- og remodelleringsreaktioner og vil have direkte relevans for udviklingen af ​​vacciner, diagnostik og terapi.