Raccolta di campioni di immunità cutanea che coinvolge vesciche e biopsie

L'incidenza delle infezioni stafilococciche associate alla comunità (CA), in particolare quelle causate da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), è aumentata negli ultimi anni. La pelle e i tessuti molli sono i siti principali di queste infezioni. Sebbene molti pazienti senza apparente disfunzione immunitaria sottostante soffrano di infezioni cutanee ricorrenti e persistenti da S.aureus, i pazienti con condizioni come la sindrome da iper immunoglobulina E (HIES, o sindrome di Jobs) e la malattia granulomatosa cronica (CGD) sono colpiti in modo sproporzionato. Sebbene negli ultimi anni siano stati scoperti difetti molecolari dell'ospite sottostanti responsabili di alcune di queste condizioni predisponenti, la risposta immunitaria della pelle alle infezioni da S. aureus non è stata chiarita né nei volontari sani né nelle popolazioni sensibili. Ipotizziamo che la risposta cutanea locale determini la suscettibilità all'infezione cutanea da S. aureus.

In questo protocollo di raccolta dei campioni, eseguiremo valutazioni esplorative delle risposte immunitarie anti-stafilococco in volontari sani, soggetti con HIES e soggetti con CGD. Dopo lo screening e le procedure di base, inclusi prelievo di sangue e tampone cutaneo, i soggetti avranno la possibilità di sottoporsi a induzione di vesciche, in cui verrà utilizzato un dispositivo di aspirazione per indurre vesciche cutanee sull'avambraccio. Le parti superiori dei blister e il liquido dei blister saranno raccolti per i test di ricerca e conservati per ricerche future. È possibile eseguire un ricovero notturno facoltativo per raccogliere ulteriori infiltrati cellulari in risposta al siero autologo e/o alla soluzione salina sterile. I soggetti possono anche sottoporsi a fino a 4 biopsie cutanee dell'avambraccio nel corso di una settimana per acquisire i progressi della guarigione della ferita e identificare i geni coinvolti. Tutte le procedure di ricerca saranno eseguite presso il National Institutes of Health Clinical Center (NIH CC).

L'obiettivo principale di questa ricerca è eseguire una valutazione ex vivo dei percorsi di guarigione delle ferite utilizzando un modello di blister cutaneo e biopsie cutanee per ottenere colture di cheratinociti e valutare le risposte immunitarie della pelle. Useremo tre approcci sperimentali: 1) valutazione ex vivo delle risposte antimicrobiche e del rimodellamento tissutale attraverso la derivazione di colture di cheratinociti da vesciche cutanee e biopsie, 2) valutazione in vivo ed ex vivo della risposta cellulare dopo l'induzione di vescicole utilizzando l'esposizione notturna a cellule autologhe siero e/o soluzione fisiologica sterile e 3) valutazione delle risposte in vivo alle biopsie cutanee. Prevediamo che la ricerca fornirà nuove informazioni critiche sulle risposte immunitarie e di rimodellamento della pelle umana e avrà rilevanza diretta per lo sviluppo di vaccini, diagnostica e terapeutica.