Mikronisoitu resveratroli Friedreich Ataxian hoitoon
maanantai 20. toukokuuta 2024 päivittänyt: Murdoch Childrens Research Institute
Satunnaistettu plasebokontrolloitu crossover-tutkimus mikronisoidusta resveratrolista Friedreich-ataksiaan hoitona
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida mikronisoidun resveratrolin tehokkuutta FRDA:n hoidossa ataksiaoireiden vakavuuden vähentämisessä 24 viikon kohdalla satunnaistetussa, sokkoutetussa, lumekontrolloidussa crossover-tutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Friedreich-ataksia (FRDA) on yleisin perinnöllinen ataksia, jonka arvioitu esiintyvyys valkoihoisilla on yksi 30 000:sta. FRDA:n neurologisia piirteitä ovat progressiivinen kävely- ja raajojen ataksia, alaraajojen refleksien puuttuminen sekä asennon ja tärinäaistin menetys. Tällä hetkellä ei ole olemassa hoitoja, jotka muuttavat FRDA:n luonnollista historiaa. Resveratroli on luonnossa esiintyvä yhdiste, jota löytyy punaviinistä, marjoista ja pähkinöistä. Sillä oletetaan olevan laaja-alaisia terveyshyötyjä, mukaan lukien antioksidanttiset, karsinogeeniset, diabetesta estävät ja hermostoa suojaavat ominaisuudet.
Tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu 2-jaksoinen jakotutkimus, jossa mikronisoitua resveratrolia on 2 g/vrk FRDA:ssa 24 viikon ajan. Tutkimukseen otetaan mukaan 40 FRDA-potilasta kolmesta paikasta. Ensisijainen tulosmitta on muutos modifioidussa Friedreich Ataxia Rating Scale (mFARS) -pistemäärässä lähtötasosta 24 viikkoon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- University of Queensland Centre for Clinical Research
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥16 vuotta.
- FRDA:n diagnoosi, jonka on geneettisesti dokumentoitu johtuvan homotsygoottisuudesta FXN:n intronissa 1 tapahtuvan GAA-toiston laajenemisen vuoksi.
- Toiminnallinen vaihe täyden FARS:n Ataxia-ala-asteikolla, joka on 1 tai korkeampi (pistemäärä 1 annetaan, jos koehenkilöllä on "Lääkärin seulonnan aikana havaitsemat minimaaliset merkit. Voi juosta tai hypätä menettämättä tasapainoa. Ei vammaisuutta."), ja kokonaismFARS-pistemäärä ≤ 65.
- Riittävä pääteelimen toiminta määritellään seuraavasti: (i) kokonaisbilirubiini < 2x normaalin yläraja, ellei se johdu Gilbertin taudista, (ii) ALAT ja AST < 1,5x normaalin yläraja, (iii) kreatiniini < 2x normaalin yläraja, (iv) neutrofiilit > 1,5 x 10^9/l, (v) verihiutaleet > 10^6/μl.
- Kirjallinen tietoinen suostumus annettu.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-elektiivinen sairaalahoito viimeisten 60 päivän aikana, mikä voi olla huolestuttava tutkijan tuomion mukaan. Kaikki viimeisten 60 päivän aikana tapahtunut sairaalahoito arvioidaan, ja jos se voisi tutkijan harkinnan mukaan vaarantaa henkilön tai tutkimuksen, kyseistä henkilöä ei värvätä. Esimerkkejä ovat, jos henkilö on sairaalahoidossa sydänsairauksien, kuten hallitsemattoman rytmihäiriön tai angina pectoriksen, hoitoon tai ortopediseen leikkaukseen alaraajan murtuman vuoksi.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana.
- FRDA johtuen yhdisteen heterotsygoottisuudesta laajennetun GAA-toiston vuoksi ja pistemutaatiosta/deleetiosta FXN-geenissä.
- Nykyiset tai äskettäiset (viimeisten 12 kuukauden aikana) rytmihäiriöt, mukaan lukien: eteisvärinä, eteislepatus, sinustakykardia >120/min, sinusbradykardia <50/min. Oireinen kohtauksellinen rytmihäiriö, joka toistuu usein. Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin mukaan >2). Vähentynyt LV-ejektiofraktio (<50 %) viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi tutkimuksen turvallisen loppuun saattamisen. Esimerkkejä ovat syöpä, krooninen tulehdussairaus, vaikea diabetes (tyyppi I tai II, HbA1c >8 %), krooninen maksan vajaatoiminta, epilepsia, trombosytoosi.
- Todisteet pääteelimen toimintahäiriöstä, joka johtuu siitä, että yksi tai useampi parametri ei täytä sisällyttämiskriteerissä numero 4.
- Aiempi invasiivinen syöpä (pois lukien paikallinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä).
- Tunnettu yliherkkyys resveratrolille.
- Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Antioksidanttien, kuten E-vitamiinin, koentsyymi Q10:n tai idebenonin käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on mahdollista kliinisesti merkittäviä lääkeinteraktioita. Tämä sisältää lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen alue ja jotka metaboloituvat sytokromi P450 3A4-, 2D6- tai 2C9-järjestelmien kautta, esim. varfariini, amiodaroni.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Resveratrolia ja sen jälkeen lumelääkettä
1 g mikronisoitua resveratrolia kahdesti päivässä 24 viikon ajan, 4 viikon pesujakso, jonka jälkeen lumelääke kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
|
Lääkkeen nimi: Mikronisoitu resveratroli.
Annosmuoto: 500mg kapselit.
Vaihtoehtoinen nimi: 1,3-bentseenidioli, 5-[2-(4-hydroksifenyyli)etenyyli]-, (E).
Ainesosat: 99,50 % puhdasta trans-resveratrolia.
Placebo-kapselit ovat identtisiä maun, tuoksun ja ulkonäön suhteen.
|
|
Muut: Placebo ja Resveratroli
Kahdesti päivässä lumelääkettä 24 viikon ajan, 4 viikon pesujakso, jonka jälkeen 1 g mikronisoitua resveratrolia kahdesti päivässä 24 viikon ajan
|
Lääkkeen nimi: Mikronisoitu resveratroli.
Annosmuoto: 500mg kapselit.
Vaihtoehtoinen nimi: 1,3-bentseenidioli, 5-[2-(4-hydroksifenyyli)etenyyli]-, (E).
Ainesosat: 99,50 % puhdasta trans-resveratrolia.
Placebo-kapselit ovat identtisiä maun, tuoksun ja ulkonäön suhteen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muokattu Friedreich Ataxia -luokitusasteikko
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos modifioidussa Friedreich Ataxia Rating Scale -pistemäärässä (pistealue 0–99) 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
Korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan sairauteen.
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdeksänreikäinen tappitesti
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos Nine-Hole Peg -testissä 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
|
24 viikkoa
|
|
Bergin tasapainovaaka
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos Berg-tasapainoasteikossa (pistealue 0–56) 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa pienempää putoamisriskiä.
|
24 viikkoa
|
|
Ataxia instrumentoitu mittalusikka
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos Ataxia-instrumentoidussa mittalusikassa 24 viikolla verrattuna lähtötilanteeseen.
|
24 viikkoa
|
|
Friedreich Ataxia Impact asteikko
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos Friedreich Ataxia Impact -asteikossa 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
Friedreich Ataxia Impact Scale sisältää 8 alaasteikkoa (pistealue 0-100), jotka pisteytetään itsenäisesti.
Korkeampi pistemäärä osoittaa Friedreichin ataksian suurempaa vaikutusta terveyteen ja hyvinvointiin.
|
24 viikkoa
|
|
Modifioitu väsymisvaikutusasteikko
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos modifioidussa väsymysvaikutusasteikossa (pistealue 0–24) 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
Korkeammat pisteet osoittavat, että väsymys vaikuttaa enemmän yksilön toimintaan.
|
24 viikkoa
|
|
Puheen mittarit
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos puhemitoissa (kappaleen lukeminen, pitkittyneen vokaaliäänen tuottaminen 5 sekuntia, laskeminen yhdestä 20:een ja 1 minuutin monologi ennalta määritellystä aiheesta) 24 viikon kohdalla lähtötasoon verrattuna.
|
24 viikkoa
|
|
Kuulotoimenpiteet
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos kuulomittauksissa käyttämällä Listening in Spatialized Noise Test (LiSN-S) -testiä 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
|
24 viikkoa
|
|
Kaikukardiografialla mitatut sydämen parametrit
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos vasemman kammion maailmanlaajuisessa pitkittäisessä rasituksessa 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötilanteeseen.
|
24 viikkoa
|
|
EKG:llä mitatut sydämen parametrit
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
QRS-keston muutos kytkennässä V5 24 viikon kohdalla lähtötilanteeseen verrattuna.
|
24 viikkoa
|
|
Frataxin tasot
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos frataksiinitasoissa 24 viikon kohdalla verrattuna lähtötasoon.
|
24 viikkoa
|
|
mRNA-tasot
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos PGC-1a-mRNA-tasoissa ja Nrf2-mRNA-tasoissa viikolla 24 verrattuna lähtötasoon.
|
24 viikkoa
|
|
Plasman F2-isoprostaanin tasot
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Muutos plasman F2-isoprostaanipitoisuuksissa 24 viikon kohdalla lähtötasoon verrattuna.
|
24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Martin B Delatycki, PhD, MBBS, Murdoch Children's Research Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 23. toukokuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. maaliskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 28. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 27. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dyskinesiat
- Selkäydinsairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Mitokondrioiden sairaudet
- Pikkuaivojen sairaudet
- Spinocerebellaariset rappeumat
- Ataksia
- Pikkuaivojen ataksia
- Friedreich Ataksia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Resveratroli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 36007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimuksen analysointia varten kerätyt tunnistamattomat tiedot ovat saatavilla kuuden kuukauden kuluttua ensisijaisen tuloksen julkaisemisesta.
Myös tutkimuspöytäkirja, analyysisuunnitelma ja suostumuslomakkeet ovat saatavilla. Tiedot voidaan saada Murdoch Children's Research Institutesta ottamalla yhteyttä osoitteeseen martin.delatycki@vcgs.org.au.
IPD-jaon aikakehys
6 kuukautta ensisijaisen tuloksen julkaisemisen jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Ennen tietojen luovuttamista vaaditaan seuraavat asiat: Asianomaisten osapuolten on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus ja asianmukaisesta kuittauksesta on oltava sopimus ja mahdolliset lisäkustannukset on katettava.
Tietoja jaetaan vain tunnustetun tutkimuslaitoksen kanssa, joka on hyväksynyt ehdotetun analyysisuunnitelman.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .