Resveratrolo micronizzato come trattamento per l'atassia di Friedreich

Criterio di inclusione:

1. Età ≥16 anni.
2. Diagnosi di FRDA, documentata geneticamente come dovuta all'omozigosi per un'espansione ripetuta di GAA nell'introne 1 di FXN.
3. Stadio funzionale sulla sottoscala Atassia del FARS completo di 1 o superiore (viene assegnato un punteggio pari a 1 se il soggetto presenta "Segni minimi rilevati dal medico durante lo screening. Può correre o saltare senza perdere l'equilibrio. Nessuna disabilità."), e punteggio mFARS totale di ≤ 65.
4. Adeguata funzione degli organi terminali definita come segue: (i) bilirubina totale <2 volte il limite superiore della norma a meno che non sia attribuibile alla malattia di Gilbert, (ii) ALT e AST <1,5 volte il limite superiore della norma, (iii) creatinina <2 volte il limite superiore della norma, (iv) neutrofili >1,5x10^9/L, (v) piastrine >10^6/μL.
5. Consenso informato scritto fornito.

Criteri di esclusione:

1. Ricovero ospedaliero non elettivo negli ultimi 60 giorni che potrebbe destare preoccupazione a giudizio dell'investigatore. Qualsiasi ricovero nei 60 giorni precedenti sarà valutato e se a giudizio dello sperimentatore potrebbe compromettere l'individuo o lo studio, quella persona non sarà reclutata. Gli esempi includono se l'individuo è ricoverato in ospedale per la gestione della morbilità cardiaca come aritmia incontrollata o angina o per chirurgia ortopedica per una frattura dell'arto inferiore.
2. Donne in gravidanza o in allattamento o uomini e donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare la contraccezione per la durata dello studio.
3. FRDA dovuta a eterozigosi composta per una ripetizione GAA espansa e una mutazione puntiforme/delezione nel gene FXN.
4. Aritmie in atto o recenti (negli ultimi 12 mesi) tra cui: fibrillazione atriale, flutter atriale, tachicardia sinusale >120/min, bradicardia sinusale <50/min. Aritmia parossistica sintomatica che si ripete frequentemente. Insufficienza cardiaca (secondo la New York Heart Association >2). Frazione di eiezione del ventricolo sinistro ridotta (<50%) negli ultimi sei mesi.
5. Malattia medica che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio il completamento sicuro dello studio. Gli esempi includono il cancro, la malattia infiammatoria cronica, il diabete grave (tipo I o II, HbA1c >8%), l'insufficienza epatica cronica, l'epilessia, la trombocitosi.
6. Evidenza di disfunzione d'organo attraverso il mancato rispetto di uno o più parametri nel criterio di inclusione numero 4.
7. Pregresso carcinoma invasivo (escluso carcinoma basocellulare localizzato o carcinoma cutaneo a cellule squamose).
8. Ipersensibilità nota al resveratrolo.
9. Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento.
10. Uso di antiossidanti come vitamina E, coenzima Q10 o idebenone entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
11. Uso concomitante di farmaci con potenziali interazioni farmacologiche clinicamente rilevanti. Ciò include farmaci con un intervallo terapeutico ristretto che vengono metabolizzati dai sistemi 3A4, 2D6 o 2C9 del citocromo P450, ad es. warfarin, amiodarone.