Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mikronisert resveratrol som en behandling for Friedreich-ataksi

20. mai 2024 oppdatert av: Murdoch Childrens Research Institute

En randomisert placebokontrollert crossover-forsøk med mikronisert resveratrol som en behandling for Friedreich-ataksi

Målet med denne studien er å vurdere effekten av mikronisert resveratrol som behandling for FRDA, når det gjelder å redusere alvorlighetsgraden av ataksisymptomer ved 24 uker, gjennom en randomisert blindet, placebokontrollert crossover-studie.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Friedreich ataksi (FRDA) er den vanligste arvelige ataksien, med en estimert prevalens hos kaukasiere på 1 av 30 000. Nevrologiske trekk ved FRDA er progressiv gang- og lemataksi, fraværende underekstremitetsreflekser og tap av posisjon og vibrasjonssans. Det er foreløpig ingen behandlinger som er påvist å endre naturhistorien til FRDA. Resveratrol er en naturlig forekommende forbindelse som finnes i rødvin, bær og nøtter. Det er postulert å ha omfattende helsemessige fordeler, inkludert antioksidanter, antikreftfremkallende, antidiabetiske og nevrobeskyttende egenskaper.

Studien vil være en dobbeltblind, placebokontrollert randomisert 2-perioders crossover-studie med 2 g/dag mikronisert resveratrol i FRDA over 24 uker. Studien vil inkludere 40 pasienter med FRDA fra 3 steder. Det primære utfallsmålet er endringen i modifisert Friedreich Ataxia Rating Scale (mFARS) score fra baseline til 24 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • University of Queensland Centre for Clinical Research
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6000
        • Royal Perth Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥16 år.
  2. Diagnose av FRDA, genetisk dokumentert å skyldes homozygositet for en gjentatt GAA-utvidelse i intron 1 av FXN.
  3. Funksjonelt stadium på Ataxia-underskalaen til full FARS på 1 eller høyere (en poengsum på 1 tildeles hvis forsøkspersonen har "Minimale tegn oppdaget av legen under screening. Kan løpe eller hoppe uten tap av balanse. Ingen funksjonshemming.") og total mFARS-score på ≤ 65.
  4. Tilstrekkelig endeorganfunksjon definert som følger: (i) total bilirubin <2x øvre normalgrense med mindre det kan tilskrives Gilberts sykdom, (ii) ALAT og ASAT <1,5x øvre normalgrense, (iii) kreatinin <2x øvre normalgrense, (iv) nøytrofiler >1,5x10^9/L, (v) blodplater >10^6/μL.
  5. Skriftlig informert samtykke gitt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-elektiv sykehusinnleggelse i løpet av de siste 60 dagene som kan være til bekymring etter etterforskerens vurdering. Enhver sykehusinnleggelse i løpet av de foregående 60 dagene vil bli vurdert, og hvis det etter etterforskerens vurdering kan kompromittere individet eller studien, vil denne personen ikke bli rekruttert. Eksempler inkluderer hvis personen er innlagt på sykehus for behandling av hjertesykdom som ukontrollert arytmi eller angina eller for ortopedisk kirurgi for brudd i underekstremitetene.
  2. Kvinner som er gravide eller ammende eller fertile menn og kvinner som ikke er villige til å bruke prevensjon i løpet av studien.
  3. FRDA på grunn av sammensatt heterozygositet for en utvidet GAA-repetisjon og en punktmutasjon/delesjon i FXN-genet.
  4. Aktuelle eller nylige (i siste 12 måneder) arytmier inkludert: atrieflimmer, atrieflutter, sinustakykardi >120/min, sinusbradykardi <50/min. Symptomatisk paroksysmal arytmi som gjentar seg ofte. Hjertesvikt (av New York Heart Association >2). Redusert LV ejeksjonsfraksjon (<50%) de siste seks månedene.
  5. Medisinsk sykdom som etter etterforskerens vurdering ville sette en sikker gjennomføring av studien i fare. Eksempler inkluderer kreft, kronisk inflammatorisk sykdom, alvorlig diabetes (type I eller II, HbA1c >8%), kronisk leversvikt, epilepsi, trombocytose.
  6. Bevis på endeorgandysfunksjon gjennom manglende oppfyllelse av en eller flere parametere i inklusjonskriterium nummer 4.
  7. Tidligere invasiv kreft (unntatt lokalisert basalcelle- eller plateepitelhudkreft).
  8. Kjent overfølsomhet for resveratrol.
  9. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter påmelding.
  10. Bruk av antioksidanter som vitamin E, koenzym Q10 eller idebenon innen 30 dager før påmelding.
  11. Samtidig bruk av medisiner med potensial for klinisk relevante legemiddelinteraksjoner. Dette inkluderer medisiner med et smalt terapeutisk område som metaboliseres av cytokrom P450 3A4-, 2D6- eller 2C9-systemene, f.eks. warfarin, amiodaron.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Resveratrol etterfulgt av placebo
1 g mikronisert resveratrol to ganger daglig i 24 uker, en utvaskingsperiode på 4 uker, etterfulgt av placebo to ganger daglig i 24 uker.
Legemiddel: Resveratrol
Legemiddelnavn: Mikronisert resveratrol. Doseringsform: 500mg kapsler. Alternativt navn: 1,3-benzendiol, 5-[2-(4-hydroksyfenyl)etenyl]-, (E). Ingredienser: 99,50 % ren trans-resveratrol. Placebo-kapsler vil være identiske når det gjelder smak, lukt og utseende.
Annen: Placebo etterfulgt av Resveratrol
To ganger daglig placebo i 24 uker, en utvaskingsperiode på 4 uker, etterfulgt av 1 g mikronisert resveratrol to ganger daglig i 24 uker
Legemiddel: Resveratrol
Legemiddelnavn: Mikronisert resveratrol. Doseringsform: 500mg kapsler. Alternativt navn: 1,3-benzendiol, 5-[2-(4-hydroksyfenyl)etenyl]-, (E). Ingredienser: 99,50 % ren trans-resveratrol. Placebo-kapsler vil være identiske når det gjelder smak, lukt og utseende.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Modifisert Friedreich Ataxia Rating Scale
Tidsramme: 24 uker
Endring i den modifiserte Friedreich Ataxia Rating Scale-score (poengområde 0-99) ved 24 uker sammenlignet med baseline. Høyere skårer indikerer mer alvorlig sykdom.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ni-hulls pinnetest
Tidsramme: 24 uker
Endring i ni-hulls pinnetest ved 24 uker sammenlignet med baseline.
24 uker
Berg Balanseskala
Tidsramme: 24 uker
Endring i Berg Balance Scale (scoreområde 0-56) ved 24 uker sammenlignet med baseline. En høyere score indikerer lavere fallrisiko.
24 uker
Ataxia Instrumented Measure-Spoon
Tidsramme: 24 uker
Endring i Ataxia Instrumented Measure-Spoon ved 24 uker sammenlignet med baseline.
24 uker
Friedreich Ataxia Impact Scale
Tidsramme: 24 uker
Endring i Friedreich Ataxia Impact Scale etter 24 uker sammenlignet med baseline. Friedreich Ataxia Impact Scale består av 8 underskalaer (poengområde 0-100) som skåres uavhengig. En høyere poengsum indikerer større innvirkning av Friedreich-ataksi på helse og velvære.
24 uker
Modifisert Fatigue Impact Scale
Tidsramme: 24 uker
Endring i Modified Fatigue Impact Scale (poengområde 0-24) ved 24 uker sammenlignet med baseline. Høyere score indikerer en større innvirkning av tretthet på en persons aktiviteter.
24 uker
Mål for tale
Tidsramme: 24 uker
Endring i talemål (lese et avsnitt, produsere en forlenget vokallyd i 5 sekunder, telle fra én til 20, og produsere en 1-minutters monolog om et forhåndsspesifisert emne) etter 24 uker sammenlignet med baseline.
24 uker
Mål for hørsel
Tidsramme: 24 uker
Endring i mål på hørsel ved å bruke Listening in Spatialized Noise Test (LiSN-S) etter 24 uker sammenlignet med baseline.
24 uker
Hjerteparametere målt ved ekkokardiografi
Tidsramme: 24 uker
Endring i venstre ventrikkels globale longitudinelle belastning ved 24 uker sammenlignet med baseline.
24 uker
Hjerteparametere målt med EKG
Tidsramme: 24 uker
Endring i QRS-varighet ved avledning V5 ved 24 uker sammenlignet med baseline.
24 uker
Frataxin nivåer
Tidsramme: 24 uker
Endring i frataxinnivåer ved 24 uker sammenlignet med baseline.
24 uker
mRNA-nivåer
Tidsramme: 24 uker
Endring i PGC-1α mRNA-nivåer og Nrf2 mRNA-nivåer etter 24 uker sammenlignet med baseline.
24 uker
Plasma F2-isoprostannivåer
Tidsramme: 24 uker
Endring i plasma F2-isoprostannivåer etter 24 uker sammenlignet med baseline.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Murdoch Childrens Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Martin B Delatycki, PhD, MBBS, Murdoch Children's Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

28. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

28. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

1. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 36007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Det avidentifiserte datasettet som samles inn for analyse av studien vil være tilgjengelig seks måneder etter publisering av det primære resultatet.

Studieprotokoll, analyseplan og samtykkeskjemaer vil også være tilgjengelig. Dataene kan fås fra Murdoch Children's Research Institute ved å kontakte martin.delatycki@vcgs.org.au.

IPD-delingstidsramme

6 måneder etter publisering av primærutfall

Tilgangskriterier for IPD-deling

Før utgivelse av data kreves følgende: en datatilgangsavtale må signeres mellom relevante parter og det må være en avtale om passende bekreftelse og eventuelle ekstra kostnader må dekkes. Data vil kun bli delt med en anerkjent forskningsinstitusjon som har godkjent den foreslåtte analyseplanen.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere