Mikronizovaný resveratrol jako léčba Friedreichovy ataxie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥16 let.
2. Diagnóza FRDA, geneticky dokumentovaná jako důsledek homozygotnosti pro expanzi repetice GAA v intronu 1 FXN.
3. Funkční stadium na subškále Ataxia plného FARS 1 nebo vyšší (skóre 1 je přiděleno, pokud má subjekt „minimální známky zjištěné lékařem během screeningu. Dokáže běhat nebo skákat bez ztráty rovnováhy. Bez zdravotního postižení."), a celkové skóre mFARS < 65.
4. Adekvátní funkce koncových orgánů definovaná takto: (i) celkový bilirubin <2x horní hranice normy, pokud nelze přičíst Gilbertově chorobě, (ii) ALT a AST <1,5násobek horní hranice normy, (iii) kreatinin <2násobek horní hranice normy, (iv) neutrofily >1,5x10^9/l, (v) krevní destičky >10^6/ul.
5. Poskytnut písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Nevolitelná hospitalizace během posledních 60 dnů, která by mohla být podle úsudku vyšetřovatele znepokojivá. Jakákoli hospitalizace v předchozích 60 dnech bude posouzena, a pokud by podle úsudku zkoušejícího mohla ohrozit jednotlivce nebo studii, tato osoba nebude přijata. Příklady zahrnují případ, kdy je jedinec hospitalizován kvůli léčbě srdeční morbidity, jako je nekontrolovaná arytmie nebo angina pectoris, nebo kvůli ortopedické operaci zlomeniny dolní končetiny.
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo muži a ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci po dobu trvání studie.
3. FRDA kvůli heterozygotnosti sloučeniny pro rozšířenou repetici GAA a bodovou mutaci/deleci v genu FXN.
4. Současné nebo nedávné (v posledních 12 měsících) arytmie včetně: fibrilace síní, flutter síní, sinusová tachykardie >120/min, sinusová bradykardie <50/min. Symptomatická paroxysmální arytmie, která se často opakuje. Srdeční insuficience (podle New York Heart Association >2). Snížená ejekční frakce LK (<50 %) za posledních šest měsíců.
5. Zdravotní onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího ohrozilo bezpečné dokončení studie. Příklady zahrnují rakovinu, chronické zánětlivé onemocnění, těžký diabetes (typ I nebo II, HbA1c > 8 %), chronickou jaterní insuficienci, epilepsii, trombocytózu.
6. Důkaz dysfunkce koncového orgánu v důsledku nesplnění jednoho nebo více parametrů v zařazovacím kritériu číslo 4.
7. Předchozí invazivní rakovina (s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
8. Známá přecitlivělost na resveratrol.
9. Použití jakéhokoli zkoumaného činidla do 30 dnů od registrace.
10. Užívání antioxidantů jako je vitamín E, koenzym Q10 nebo idebenon do 30 dnů před zápisem.
11. Současné užívání léků s potenciálem klinicky relevantních lékových interakcí. To zahrnuje léky s úzkým terapeutickým rozsahem, které jsou metabolizovány systémy cytochromu P450 3A4, 2D6 nebo 2C9, např. warfarin, amiodaron.