Mikronisiertes Resveratrol zur Behandlung von Friedreich-Ataxie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥16 Jahre.
2. Diagnose von FRDA, genetisch dokumentiert aufgrund von Homozygotie für eine GAA-Repeat-Expansion in Intron 1 von FXN.
3. Funktionsstadium auf der Ataxie-Subskala des vollständigen FARS von 1 oder höher (eine Punktzahl von 1 wird vergeben, wenn der Patient „minimale Anzeichen hat, die vom Arzt während des Screenings festgestellt wurden. Kann ohne Gleichgewichtsverlust rennen oder springen. Keine Behinderung."), und Gesamt-mFARS-Score von ≤ 65.
4. Angemessene Endorganfunktion, definiert wie folgt: (i) Gesamtbilirubin < 2 x Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht auf die Gilbert-Krankheit zurückzuführen, (ii) ALT und AST < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, (iii) Kreatinin < 2 x Obergrenze des Normalwerts, (iv) Neutrophile >1,5 x 10^9/L, (v) Blutplättchen >10^6/μL.
5. Schriftliche Einverständniserklärung liegt vor.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht gewählter Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 60 Tage, der nach Einschätzung des Prüfarztes Anlass zur Sorge geben könnte. Jeder Krankenhausaufenthalt in den vorangegangenen 60 Tagen wird bewertet, und wenn dies nach Einschätzung des Prüfarztes die Person oder die Studie gefährden könnte, wird diese Person nicht rekrutiert. Beispiele hierfür sind, wenn die Person zur Behandlung von Herzerkrankungen wie unkontrollierter Arrhythmie oder Angina pectoris ins Krankenhaus eingeliefert wird oder für eine orthopädische Operation wegen einer Fraktur der unteren Extremität.
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie Verhütungsmittel anzuwenden.
3. FRDA aufgrund zusammengesetzter Heterozygotie für eine erweiterte GAA-Wiederholung und eine Punktmutation/Deletion im FXN-Gen.
4. Aktuelle oder kürzlich (in den letzten 12 Monaten) aufgetretene Arrhythmien, einschließlich: Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Sinustachykardie > 120/min, Sinusbradykardie < 50/min. Symptomatische paroxysmale Arrhythmie, die häufig wiederkehrt. Herzinsuffizienz (von New York Heart Association >2). Reduzierte LV-Ejektionsfraktion (< 50 %) in den letzten sechs Monaten.
5. Medizinische Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den sicheren Abschluss der Studie gefährden würde. Beispiele sind Krebs, chronisch entzündliche Erkrankungen, schwerer Diabetes (Typ I oder II, HbA1c >8 %), chronische Leberinsuffizienz, Epilepsie, Thrombozytose.
6. Nachweis einer Endorganfunktionsstörung durch Nichterfüllung eines oder mehrerer Parameter des Einschlusskriteriums Nummer 4.
7. Früherer invasiver Krebs (ausgenommen lokalisierter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom).
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Resveratrol.
9. Verwendung eines Prüfmittels innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung.
10. Verwendung von Antioxidantien wie Vitamin E, Coenzym Q10 oder Idebenon innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung.
11. Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten mit Potenzial für klinisch relevante Arzneimittelwechselwirkungen. Dazu gehören Medikamente mit geringer therapeutischer Breite, die durch das Cytochrom P450 3A4-, 2D6- oder 2C9-System verstoffwechselt werden, z. Warfarin, Amiodaron.